193304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű indolszármazékok —a képletben Ind jelentése hidroxi-metil- vagy COW-csoporttal szubsztituált indol-3-il-csoport, amely egyszeresen 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxilcsoporttal, fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituálva lehet, W jelentése hidrogénatom, hídroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, amino- vagy N-(l-4 szénatomos dialkil)-csoport, A jelentése -(CH2)„- vagy -CH2-S-CH2-CH2- -csoport, n jelentése 2, 3, 4 vagy 5, mindkét Y jelentése hidrogénatom vagy együttesen C-C kötés, egyik Z jelentése Ar csoport, a másik Z jelentése hidrogénatom, és Ar jelentése szubsztituálatlan vagy 1 -4 szénatomos alkoxi-,vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, vagy 2- vagy 3-tienilcsoport, és n értéke csak akkor lehet 2 vagy 3, ha egyidejűleg a hidroxil-metil- vagy COW-csoportok az indoi-3-il-csoport 4, 5, 6- vagy 7-es helyzetében vannak — valamint fiziológiásán elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet-a képletben X1 jelentése X vagy -NH2, X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, hidroxilcsoport vagy reakcióképes csoporttá alakított hidroxilcsoport, és Ind és A jelentésé a fenti — egy (III) általános képletű vegyülettet — a képletben X2 és X3 lehetnek azonosak vagy különbözőek és ha X' = NH2, akkor jelentésük mindig X, egyébként együttesen NH-csoport, Y és Z jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) egy olyan (I) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelynek képletében A jelentésében valamely -CH2-csoport helyén -CO-csoport van, azt -CH2-csoporttá redukáljuk, vagy egy, a tetrahidro-, illetve hexahidro-piridil-csoport helyén piridilcsoportot tartalmazó (I) általános képletnek megfelelő vegyületben a piridilcsoportot tetra- vagy hexahidropiridil-csoporttá hidrogénezzük, vagy c) egy olyan (I) általános képletnek megfelelő vegyületet, amelynek -COW csoportja helyén cianocsoport van, azt -COOH vagy -CONH2 -csoporttá hidrolizáljuk, vagy egy olyan (1) általános képletnek megfelelő vegyületet, melynek indolcsoportján szolvolízissel lehasítható nitrogén-védőcsoport van, azt szok volitikusan lehasítjuk, d) az (I) általános képletű tio-éterek előállítására, amelynek képletében A jelentése -CH2-S-CH2-CH2-csoport, egy (V) általános képletű vegyületet—a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy a két R csoport együttesen -(CH2)P-csoportot vagy -CH2-CH2-0-CH2CH2 jelent és p jelentése 4 vagy 5, Ind jelentése a fenti— egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben Y és Z jelentése a fenti— vagy annak sójával reagáltatjuk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben a két Y együtt C-C kötést jelent, egy (VII) általános képletű vegyületet —a képletben az egyik E jelentése -OH-csoport, a másik E jelentése hidrogénatom,-és Ind, A és Z jelentése a fenti — vízelvonószerrel kezelünk, és kívánt esetben valamely kapott (1) általános képletű vegyület alkoxicsoportját hidroxilcsoport képzésével hasítjuk és/vagy -CHO csoportját -COOH csoporttá oxidáljuk, és/vagy -COOH csoportját -CHO csoporttá redukáljuk , és/vagy -COOH csoportját 1-4 szénatomos alkoxikarbonil -származékká észterezzük, és/vagy -COOH csoportját, vagy észtercsoportját karbamoil- vagy di -(1-4 szénatomos alkil) -aminő -karbonil -csoporttá amidáljuk , és/vagy savamid- vagy észtercsoportját karboxilcsoporttá szolvolizálju^és/vagy a kapott -COW csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyület -COW csoportját, amelyben W jelentése hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, hidroxil-metil-csoporttá redukáljuk, és/vagy -hidroxil-metil-csoportját ■CHO vagy -COOH csoporttá oxidáljuk, és/vagy bármelyik—a fentiek szerint kapott, 1.1) általános képletű vegyületet fiziológiásán {lfogadható savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű indolszármazékot — a képletben Ind, A, Y és Z jelentése az 1. igénypont szerinti — vagy fiziológiásán elfogadható savaddíciós sóját, gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal keverjük el és adagolásra alkalmas készítménynyé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
