193301. lajstromszámú szabadalom • Mátrix granulátum és eljárás annak előállítására
7 196 301 8 azidol tartalmazó desztillált vízben diszpcrgálunk, cs a diszperziót 0,1 N nátrium-hidroxid oldattal pH = 8 értékre pufTeroljuk, 0,125 g szarvasmarha szérum albumint (a továbbiakban: BSA) 1,0 ml desztillált vízben oldunk, és 14C-metilezett BSA-t (10 pl 5 pCi/rnl értékű oldat 0,01 mólos nátrium-foszfát pufferben) adunk hozzá. A BSA-oldatot a kopolimer diszperziójához adjuk, az clcgyet előbb fagyasztjuk, majd 13,3 Pa nyomáson 24 órán át fagyasztva szárítjuk. A fagyasztva szárított termékből 60—70 °C-on végzett öntéssel 1 cm2 alapterületű, 0,2 cm, 0,09 cm, illetve 0,04 cm vastagságú lemezeket készítünk. A különböző nagyságú lemezeket 37 °C-on külön-külön 2 ml 0,02 % nátriuni-azidol tartalmazó, foszfáttal pufferolt (pH = 7,4) nátrium-klorid oldatba mártjuk. Időről időre a közeget eltávolítjuk, friss pufíeroldattal helyettesítjük, és az eltávolított közegbe kibocsátott radioaktivitást mérjük. A kapott eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze. I. táblázat Felszabadított kumulált BSA % Idő 0,2 cm-es lemez 0,09' cm-es lemez 0,04 cm-es lemez 1 óra 10,8 23,8 46,6 4 óra 23,4 48,5 77,3 24 óra 64,4 86,5 86,7 3 nap 86,4 92,2 88,8 12 nap 90,1 92,3 90,9 3. példa 2,5 g poli(DL-laktid-koglikolid) - ojtott PVP kopolimert (ez 50 tömeg % poli(D!-Iaktid-koglikolid)-ot és 50 tömeg % PVP-t tartalmaz; az első komponensben a laktid és a giikolid ekvimoláris arányban van jelen) 5 ml jégecetben oldunk, és erős keverés közben lassan 20 ml desztillált vizet adunk hozzá. A kapott finom diszperziót fagyasztjuk és 13,3 Pa nyomáson 24 órán át fagyasztva szárítjuk. Száraz, por alakú kopolímert kapunk. Az ily módon előállított száraz, por alakú kopolimer keverés közben vízhez adva csaknem azonnal újradiszpergálódik, és nagyon finom diszperziót képez. 4. példa 2,0 g ABA-típusú, biológiailag lebontható tömbkopolimert (80 tömeg % poli/DL-laktid)-ot (A komponens) és 20 tömeg % poli(eti!én-gliko1)-l, molekulatömege 2000 (B komponens) tartalmaz) 3 ml vízmentes etanolhoz adunk, és erőteljes keverés közben lassan 1,5 ml vizet adunk hozzá. A képződött rendkívül finom diszperzióhoz erőteljes keverés közben további 15 ml vizet adunk, majd a kopolimer kapott híg diszperzióját 0,1 N nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával pH = 8 értékre pulfcroljuk. 0,5 g szarvasmarha szérum albumint (a továbbiakban : BSA) 5 ml vízben oldunk, és l4C-meti!ezett BSA- t adunk hozzá (70 pl 5 pCi/ml aktivitású oldat 0,01 mólos nátrium-foszfát oldatban). A BSA oldatot a kopolimer diszperzióval elegyítjük, fagyasztjuk, és, 13,3 Pa nyomáson 30 órán át fagyasztva szárítjuk. A fagyasztva szárított porból 60 "C-on öntéssel l cm2 alapterületű és 0,36 cm, 0,16 cm, illetve 0,06 cm vastagságú lapokat készítünk. A különböző méretű lapokat külön-külön 3.7 '’C-on 2 ml, foszfáttal pufféról! (pH = 7,4) nátrium-klorid oldatba merítjük. A közeget meghatározott időközönként eltávolítjuk, friss púderral helyettesítjük, és az eltávolított pufiér radioaktivitását mérjük. A kapott eredményeket a II. táblázatban közöljük. II. táblázat Idő Felszabadított kumulált BSA % 0,36 cm-es lemez 0,16 cm-es lemez 0,06 cm-es lemez 1 óra 8,5 12,8 23,8 4 óra 17,0 28,0 58,4 24 óra 40,3 58,2 87,2 4 nap 65,8 82,0 96,0 11 nap 82,1 96,0 100 5. példa 10 g tisztított metoxi-poli(eti!én-glikoI)-t (molekulatömeg: 1900) 160 °C-on 13,3 Pa nyomáson I órán át szárítunk, majd keverés közben nitrogén atmoszférában 160 °C-on 10 g erősen szárított DL-laktidot és 50 pl sztanno-oktoátot (ón(II)-2-etil-hexanoát) adunk hozzá, és az elegyet 3 órán át 160 "C-on tartjuk. Hűtéskor megszilárduló, szalmaszínű, gyengén viszkózus folyadékot kapunk. A szilárd terméket (0,5 g) 5 ml desztillált vízhez adjuk, és 18 órán át 37 °C-on keverjük. Rendkívül finom diszperzió vagy kolloid szuszpenzió keletkezik, amely igen átlátszó és csupán a fény felé tartva mutat nagyon gyenge kékszínü homályosadást. Ezzel szemben 0,25 g fenti metoxi-po!i(etiléngiikol) és 0,25 g poli(DL-tcjsav) egyszerű keveréke 5 ml vízben, 37 °C-on azonos ideig keverve egyáltalán nem diszpergálódik, hanem a poliészter félszilárd diszpergálatlan fázis formájában visszamarad. 6. példa Poli(DL-laktid) és metoxi-poli(ctilén-glikol) (50 tömeg % poliésztert és 50 tömeg % poliétcrt tartalmaz) AB tömb-kopolimerjét állítjuk-elő oly módon, hogy DL-laktidot metoxi-poli(etilén-glikol) jelenlétében 160 °C-os szerves ónvegyület katalizátor jelenlétében gyűrűnyitó poürnerizációnak vetünk alá. 100 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
