193298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [(karboxi-alkenoil)-amino]-cefém-karbonsav-származékok előállítására
193298 A találmány tárgya eljárás antibakteriális hatású I általános képletű új 7 - béta - - [ (karboxi-alkenoil ) - amino] -3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására — a képletben R fenilcsoport vagy 5-tagú, oxigén-, kén- és nitrogénatom közül 1-3 heteroatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos csoport, amely adott esetben aminocsoporttal lehet helyettesítve és az aminocsoport adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benziloxi-karbonil-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal, adott esetben halogénatommal szubsztituált, legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoporttal, az alkilrészekben 1-4 szénatomos trialkil-szililcsoporttal, alkilrészekben 1-4 szénatomos alkoxi-alkoxi-alkil-csoporttal vagy nitro-benzilcsoporttal védett lehet; R1 hidrogén- vagy halogénatom,vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R2 egyeskötés, 1-4 szénatomos alkiléncsoport vagy 1-4 szénatomos tioalkiléncsoport; R3 és R6 hidrogénatom, alkálifématom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 2-5 szénatomos alkenilcsoport, difenil-metil-csoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenil-(1-2 szénatomos)-alkil-csoport vagy 2-6 szénatomos a lka női loxi-alkilcsoport; R4 hidrogénatom vagy metoxicsoport; Ra hidrogénatom, adott esetben 1-8 szénatomos alkoxicsoporttal, legfeljebb 4 szén atomos alkanoil-oxicsoporttal, karbamoiloxicsoporttal, 1-4 szénatomos a 1 kiltiocsoporttal, 5-tagú, kén- és nitrogénatom közül 3 vagy 4 heteroatomot tartalmazó, monociklusos heterociklusos tio-csoporttal vagy piridinium-csoporttal helyettesített metilcsoport, és a heterociklusos csoport adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, aminocsoporttal, butoxi-karbonil-amino-csoporttal, 1 -4 szén atomos amino-alkilcsoporttal, butoxi-karbonil-amino- ( 1 -4 szénatomos) alkil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált; adott esetben ciano-, karboxi-, butoxi - karbonilvagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkenil-csoport, hidroxilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, 1-4 szénatomos alkil-szulfonil-oxicsoport, 1-4 szénatomos halogén-alkiltiocsoport, 2-4 szénatomos alkenil-tiocsoport vagy halogénatom; X oxigén- vagy kénatom, vagy szülfinilcsoport. 1 Előnyös R csoport a fenil-, furil-, tieniI-, oxazolil-, izoxazolil-, adott esetben védett amino-izoxazolil-, tiazolil-, adott esetben védett amino-tiazolil-, tiadiazolil- és amino-tiadiazolil-csoportok közül valamelyik. Adott esetben védett amino-tiazolil-csoport előnyösebb. R1 csoport halogénatomként fluoratomot vagy klóratomot jelent, különösen klóratomot. Előnyösen R1 jelentése hidrogénatom. Az alkilén-rész R -ben rövidszénláncú alki lén -, előnyösen 1-3 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport, különösen metiléncsoport. R5 cefalosporin-szubsztituensként lehet többek között hidroxilcsoport, halogénatom, alkoxi-, vin il-, ciano-vinil-, trifluor-propenil-, szubsztituált metil-csoport. Az említett szubsztituált metilcsoporton a szubsztituens lehet piridinio-, szubsztituált piridinio-csoport, halógénatom, alkoxi-, acetoxi-, karbamoiloxi-, alkiltio-, triazoliltio-, metil-tetrazoliltio-, tiadiazoliltio-csoport, adott esetben amino-, amino -metil-, alkoxi- vagy metil-csoporttal szubsztituálva. , triazolil-, tetrazolil-csoport vagy hasonló. Az alkil-rész előnyösen metilcsoport. Előnyös R5 csoport hidrogénatom, vinil-, karbamoiloxi-metil-, tetrazoliltio-metil- vagy tia diazoliltio-metil-csoport. X jelentése előnyösen kénatom. Az említett karboxil-védőcsoport a penicillin- és cefalosporin-kémiából ismert, és a molekula más részére gyakorolt káros hatás nélkül bevihető és eltávolítható. Példaként említhető valamilyen szervetlen só (például lítium-, nátrium-, kálium-, magnézium-, kalcium-, alumínium- vagy ammónium-só),valamilyen szervetlen bázissal képzett só, így valamilyen alkil-aminnal (például etil-aminnal, dietil-aminnal, trietil-aminnal, piperidinnel, morfolinnal, N-metil-morfolinnal) képzett só, valamilyen aromás aminnal (például anilinnel, dietil-anilinnel) képzett só, valamilyen aromás bázissal (például piridinnel, pikolinnal, lutidinnel, nikotinamiddal, kino- 1 innal) képzett só, adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomot tartalmazó alkil-észter (például metil-, metoxi-metil-, etoxi-metil-, etil-, metoxi-etil-, triklór-etil-, jód-etil-, propil-, izopropil-, etoxi-etil-, metiltio-etil-, metánszulfonil-etil-, metánszulfonil-metil-, butil-, izobutil-, terc-butil-, hexil-észter), 7-15 szénatomot tartalmazó aralkil-észter (például benzil-, metil-benzil-, dimetil-benzil-, metoxi -benzil-, etoxi-benzil-, nitro-benzil-., amino-ben- ZÜ-, fenetil-, difenil-metil-, tritil-, ftalidil-vfenacil-, di-terc-butil-hidroxi-benzil-észter) ,*6-12 szénatomot tartalmazó aril-észter (például fenil-, tol ï I -, di izoprop i 1 - feni 1 -, xilil-, triklór-fenil-, indanil-észter) , 3-12 szénatomot tartalmazó szilil-észter (például trimetil-szilil-, terc-butil-dimetil-szilil-, dimetil-metoxi-szilil-észter) ,3-12 szénatomot tartalmazó sztannil-észter (például trimetil-sztannil-észter), 1-12 szénatomot tartalmazó N-hidroxi-amino-észter (például aceton-oximmal, acetofenon-oxim* 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
