193292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-helyettesített-4-fenil-imidazolok új amidin-származékai előállítására

talált: C 57,00; H 5,45; N 11,38;

N-n-propil-N'- [2-metoxi-4- (2-metil-imidazol-4-il) -fenil] -formamidin (38. számú vegyület), maleát op.: 201-203°C (bomlik) (acetonból kristályosítva),

analízis a C22H28N4Og képlet alapján: számított; C 54,75; H 5,59; N 11,11;

talált: C 54,44; H 5,59; H 10,97.

17. példa

N-tercier- 3util-N'- [4-(2-metil-imidazol-4 -il)-fenil]-formamidin (39. számú vegyület)

5,06 g N-tercier-butil-formamid 30 ml diklór-metánnal készült oldatához 0°C hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 9,56 g trietil-oxónium-fluorborát 50 ml diklór-metánnal készült oldatát. A reakcióelegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 4 g 2-metil-4-(4-amino-fenil)-lH-imidazol 20 ml etanollal készült oldatát. Utána a reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kívánt termék így kapott fluorborátját feloldjuk vízben, és az oldatot 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. Ily módon 2,1 g cím szerinti formamidint kapunk. Szulfát op.: 276-278°C (bomlik) (metanolból kristályosítva) .

analízis a C,5H22N404S képlet alapján: számított: C 50,84; H 6,26; N 15,81;

talált: C 50,79; H 6,31; N 15,77.

18. példa

N-Fenil-N'- [4-(2-metil-imidazol-4-il)-fenil] - -formamidin (40. számú vegyület)

5 g N-(etoxi-metilén)-anilin [hangyasav-(N-fenil)-imino- (O-etil)-észter] 25 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 5 g 2- -metil-4- (4-amino-fenil) -1 H-imidazolt, és az elegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Utána a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és megszárítjuk. Az így kapott anyagot acetonban ecetsavval kezeljük, majd a kivált acetátot kiszűrjük, és megszárítjuk. Ily módon

4,6 g cím szerinti vegyületet kapunk, acetát op.: 147-150°C (bomlik) (acetonból kristályosítva).

analízis a C2iH24N404 képlet alapján: számított: C 63,62; H 6,10; N 14,13;

talált: C 63,77; H 6,13; N 14,27.

Hasonló módon eljárva, és a megfelelő hangyasav-imino-észterekből (etil-formimidátokból) kiindulva állítjuk elő az alábbi vegyületeket:

N-(4-klór-fenil)-N'- [4- (2-metil-imidazol-4-il)' -fenil]-formamidin (41. számú vegyület), acetát op.: 112-115°C (bomlik) (acetonból kristályosítva),

analízis a C2,H23CIN404 képlet alapján: számított: C 58,54; H 5,38; N 13,00;

talált: C 58,29; H 5,60; N 13,12;

N-(2-piridil)-N'- [4- (2-metil-imidazol-4-il) -fenil] -formamidin (42. számú vegyület), bázis op.: 59-61°C (bomlik) (acetonból kristályosítva),

15

analízis a C16H,5N5 képlet alapján: számított: C 69,29; H 5,45; N 25,26;

talált: C 68,99; H 5,30; N 25,36;

N-izopropil-N'- [4- (2-klór-imidazol-4-il) -fenil]-formamidin (43, számú vegyület), bázis op.: 85-87°C (bomlik) (acetonból kristályosítva) ,

analízis a C12H13CIN4 képlet alapján: számított: C 57,95; H 5,27; N 22,53;

talált: C 57,89; H 5,33; N 22,41;

N-izopropil-N'- [4-(2-metoxi-imidazol-4-il)-fenil] -formamidin (44. számú vegyület), maleát op.: 236°C (bomlik) (metanolból kristályosítva) ,

analízis a C22H26N409 képlet alapján: számított: C 53,87; H 5,34; N 11,42;

talált: C 54,02; H 5,46; N 11,53.

A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmények előállítását az alábbi, a találmány oltalmi körét nem korlátozó példákkal szemléltetjük:

19. példa

Tabletták előállítása

összetétel:

Hatóanyag 50 mg

Laktóz 217 mg

Kukoricakemányítő 30 mg Magnézium-sztearát 3 mg

A készítmény előállítása:

A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt összekeverjük, és olyan mértékben nedvesítjük meg vízzel, hogy homogén keveréket kapjunk. Ezután a nedves keveréket megszitáljuk, és egy tálcás szárítóban megszárítjuk., Utána ismét megszitáljuk, és hozzáadjuk a magnézium-sztearátot. Végül a keveréket 300 mg súlyú tablettákká préseljük, minden egyes tabletta 50 mg hatóanyagot tartalmaz.

20. példa

Kapszulák előállítása

összetétel:

Hatóanyag 50 mg

Kukoricakeményítő 170 mg Magnézium-sztearát 2 mg

A készítmény előállítása:

A hatóanyagot és a segédanyagokat alaposan összekeverjük, a keveréket megszitáljuk, és egy alkalmas berendezésben homogenizáljuk. Az így kapott keveréket kemény-zselatin kapszulákba töltjük (egy kapszula 222 mg keveréket tartalmaz); minden egyes kapszulában 50 mg hatóanyag van.

21. példa Fiolák töltése

Hatóanyag 50 mg

Injekciós oldatok- 5 ml össztérfogathoz

hoz használt víz szükséges menynyiség

A készítmény előállítása:

A hatóanyagot feloldjuk megfelelő mennyiségű vízben, majd az így kapott oldatot steril körülmények között 5 ml térfogatú fiolákba

16

9

193292

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65