193280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hidantoin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására

193280

21 22

I. Táblázat

Vegyület IC5o Hatás PCL, -hez Inkubálás során való növekedés (perc)

szarná

(ng/ml)

viszonyítva

5

10

3

16

0,02

x 7

x 20

6

2

0,30

x 5

x 20

8

24

0,05--1 1

1

0,53

x 8-17

131

0,01

x 2-17/18

8

0,12

x 2-25/26

13

0,06

x 6-29

6

0,16

x 7-30

0,9

0,64

x 6-33

5,3

0,07

x 2-34

175

0,003--33/34

6

0,17

x 2-35

12,7

0,05

x 1,5-35/36

1,27

0,49

x 1,5-37/38

3

0,18

x 7-X

1,5

0,21

x 2

x 3

Ex vivo aktivitás

Nyúl vérlemezke aggregálódásának és a szisztémás vérnyomásban ezzel együtt járó változásnak a vizsgálata.

2-2,5 kg testtömegü hím nyulakat 30 mg/ /kg, majd fenntartó dózisként 3 mg/kg i.v. nátrium-pentobarbiton adagolással anasztetizálunk, majd 5 egység/ml heparinnal kevert sóoldattal töltött, a nyaki artériába kötött kanülön át mérjük a szisztémás artériás vérnyomást. Az állatnak nem adunk heparint. A vizsgálandó hidantoinokat kanülön át adjuk be a femorális vénába. Lassan 1,5 ml-es vérmintákat gyűjtünk 0,15 ml 3,18%-os nátrium-citrátot tartalmazó fecskendőbe a femorális artériába helyezett kanülön át. A vért és a citrátot enyhén összerázzuk, majd Eppendorf műanyag csőbe visszük és Eppendorf centrifugában (Model 5412, maximális centrifugálás 10 000 g) 2 másodpercig centrifugáljuk. A

12

vérlemezkékbe gazdag plazmát összegyűjtjük és 0,35 ml-es aliquot részt az aggregometerbe viszünk, majd 37°C-on 1 percig inkubáljuk, mi- 50 előtt hozzáadnánk a közel maximális aggregálódás kiváltásához elegendő ADP-t (20 pmól.) A vérminta levétele és a plazma aggregometerbe való bevitele között eltelő idő 1,5 percnél kevesebb volt.

55 Amint a nyúl vérnyomása állandósult — 10-20 perccel a preparatív sebészeti eljárás után — 10 perces időközökben veszünk vérmintát. Három kontroll vérminta levétele és három vérlemezke aggregálódás kontroll mégO rés után a hidantoint Braun-féle lassú-infúziós készülékkel 15 perc alatt intravénásán beadjuk az állatnak. Az infúzió kezdetétől számított 10 perc múlva vérmintát veszünk. 10 percenként még két további vérmintát veszünk az ..... infúzió beadása után, újabb infúzió megkezdése előtt.