193277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1h,3h-pirrolo [1,2-c] -tiazol-származékok előállítására
juk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket 1 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 15 ml, körülbelül 4°C-os izopropanollal és 3 ízben összesen 30 ml izopropil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 1,7 g N-(4-metoxi-íenil)-3-(3-piridil) - -lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamidot kapunk, krémszínű kristályok alakjában; olvadáspontja 120°C. A 7-klóríormil-3- (3-piridil)-lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-hidrokloridot a 11. példában leírt módon állítjuk elő. 31. példa 3,2 g 3-klór-anilinnak és 5,1 g trietil-aminnak 50 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához 15 perc alatt 22-28°C-on kis részletekben 3,8 g 7-klórformil-3- (3-piridil) - 1H,3H-pirrolo [1,2- -c] tiazol-hidrokloridot adunk. A kapott szuszpenziót 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. Ezután hozzáadunk 300 ml 1,2-diklór-etánt és 100 ml desztillált vizet. A vizes fázist félretesszük és a szerves fázist 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel, 3 ízben összesen 240 ml n vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 60°C körül szárazra bepároljuk. 5,5 g terméket kapunk, amelyet 6 cm átmérőjű oszlopban lévő 480 g kovasavgélen (0,04-0,063 mm) kromatografálunk. Tiszta etil-acetáttal 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. Az első 15 frakciót félreteszszük, a következő 8 frakciót egyesítjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és körülbelül 50°C-on szárazra bepároljuk. 3,5 g terméket kapunk, amelyet 25 ml forró izopropanolban oldunk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket 1 óra hosszat körülbelül 4°C-on hütjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 10 ml, körülbelül 4°C-os izopropanollal és 3 ízben összesen 15 ml izopropil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2,2 g N- (3-klór-fenil) -3-(3-piridil) -1H,3H" -pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamidot kapunk krémszínű kristályok alakjában; olvadáspontja 150°C. A 7-klórforrni 1-3- (3-piridil) - lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot all. példában leírt módon állítjuk elő. 32. példa 2,7 g o-toluidinnek és 5,1 g trietil-aminnak 50 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához 21- 27°C-on 15 perc alatt kis részletekben 3,8 g 7-klórformil-3-(3-píridil) -1H,3H-pirrolo [1,2- -c]tiazol-hidrokloridot adunk. A kapott szuszpenziót 3 napig körülbelül 20°C-on keverjük. 29 16 Ezután a reakcióelegyhez 300 m! 1,2-diklór-e'ánt és 100 ml desztillált vizet adunk. A vizes fázist félretesszük és a szerves ..fázist 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel, 3 ízben öszszesen 240 ml n vizes nátrium-hidroxid-oldatta’ és 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) éskörülbelül 50°C-on szárazra bepároljuk. 4,6 g terméket kapunk, amelyet 6 cm átmérőjű oszlopban lévő 480 g kovasavgélen (0,04- -0,063 mm) kromatografálunk. Tiszta etil-acetáítal 0,5 bar (51 kPa) nyomáson eluálunk és 100 ml-es Frakciókat gyűjtünk. Az első 15 frakciót félretesszük, a következő 12,frakciót egyesítjük, csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 50’C körül szárazra bepároljuk. 2,9 g nyers terméket kapunk, amely 85°C-on olvad. Ezt a terméket 25 ml forró izopropanolban oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket 1 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 10 ml, körülbelül 4QC-os izopropanollal és 3 ízben összesen 15ml izopropil-éterrel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és körülbelül 20°C-on, ká’ium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk 1,8 g N- (o-tolil)-3-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo [ 1,2-c] tia zol-7-karboxam időt kapunk krémszínű kristályok alakjában; olvadáspontja 101°C. A 7-klórformil-3- (3-piridil) -lH,3H-pirro lo [ 1,2-c] tiazol-hidrokloridot a 11. példában leírt módon állítjuk elő. 32. példa 6,7 g N,N-dimeül-p-fenilén-diaminnak és 13,1 g trietil-aminnak 150 ml 1,2-diklór-etánnal készült szuszpenziójához 21-28°C-on 15 per: alatt kis részletekben 4,8 g 7-klórformil-1H,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-hidrokloridot adi nk. A kapott szuszpenziót 16 óra hosszat körülbelül 20°C-on keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 300 ml 1,2-diklór-etánt és 100 ml desztillált vizet adunk. A vizes fázist félretesszük és a szerves fázist 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel, 2 ízben összesen 200 ml n vizes nát -ium-hidroxid-oldattal és 3 ízben összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és körülbelül 50°C-on szárazra bepároljuk 6,8 g nyers terméket kapunk, amelyet 90 ml forró acetonitrilben oldunk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, majd forrón szű'jük. A szüredéket 1 óra hosszat körülbelül 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 3 ízben összesen 30 ml körülbelül 4DC-os acetonitrillel mossuk, majd csökkentett nyomáson (2,7 kPa) és 20C’C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 3 g N-(4-dimetilamino-fenil)-3- (3-piridil) -1 H,3H-pirrolo [1,2- -c] tiazol-7-karboxamidot kapunk bézsszínű kristályok alakjában; olvadáspontja 196°C. 30 193277 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
