193276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ortokondenzált pirrol-származékok előállítására
193276 nyomáson és 60°C körül elpárologtatjuk, majd a maradékot 150 ml desztillált vízben szuszpendáljuk. A kivált kristályokat kiszűrjük. 3 ízben összesen 150 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül szárítjuk. 5,2 g nyers terméket kapunk, amely 186°C-on olvad. Ezt a terméket egy azonos műveletben előállított 4.5 g további termékkel egyesítjük, és 250 ml forró etanolban feloldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk, majd forrón szűrjük; a szüredéket 2 óra hosszat 4°C körül hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 50 mi, körülbelül 4cC-os etanollal, majd 3 ízben összesen 75 ml dietil-éterrel mossuk, 2,7 kPa nyomáson, 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 7,1 g 6- (3-piridil) -3,4-dihidro-1 H-pirrolo [2,1-c] -l,4-tiazin-8 - -karboxamidot kapunk sárga kristályok alakjában, amely !92°C-on olvad. A 6-(3-piridil)-3,4-dihidro-lH-pirrolo[2,1- -c]-l,4-tiazin-8-karbonitrilt a 7. példában leírt módon állíthatjuk elő. 6. Alkalmazási példa Az 5. alkalmazási példában leírt módon eljárva, de 6-(3-piridil)-l,2-dihidro-4H-pirrolo[1,2-c]- l,3-tiazin-8-karbonitrilből kiindulva (készül a 8 . példában leírt módon) 6-(3-piridil)-l,2-dihidro-4H-pirro!o [1,2-c] - 1,3-tiazin-8-karbo.xamidot kapunk fehér kristályok alakjában, amely 220°C-on olvad. 7. Alkalmazási példa 11,2 g porított kálium-hidroxid és 10,2 g 6-ciano- és 7-ciano-5-[2-(3-piridil)-vinil] - -lH,3H-pirrolo[l,2-'c]-tiazol elegyének (69:31 arány) 110 ml terc-butil-alkohollal készült szuszpenzióját egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert 2,7 kPa nyomáson és 50°C körül elpárologtatjuk. 200 ml desztillát víz hozzáadása után a kivált kristályokat kiszűrjük, 4 ízben összesen 120 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20CC körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 11 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket 3,2 cm átmérőjű oszlopban lévő 110 g kovasavgélen (0,063- 0,2 mm) kromatografáljuk és 100 ml-es frakciókat gyűjtünk. A tiszta metilén-kloriddal eluált első frakciót, a metilén-klorid és metanol 97,5:2,5 tf. arányú elegyével eluált 2. frakciót, a metilén-klorid és metanol 95:5 tf. arányú elegyével eluált 3. frakciót, valamint a metiién-klorid és metanol 92,5:7,5 tf. arányú elegyével eluált 4. frakciót félretesszük. A metilén-klorid és metanol 90:10 ti. arányú elegyével eluált 5. frakciót és a metilén-klorid és metanol elegyével eluált 6. frakciót egyesítjük, majd 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül szárazra bepároljuk. 3,7 g terméket kapunk, amely 180cC-on olvad. Ezt a terméket feloldjuk 700 ml forró etanolban. Az elegyet egy óra hosszat 4CC körül hütjük, majd a kivált kristályokat kiszűrjük, 2,7 kPa nyomáson és 20CC körül, ká 1 ium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2,4 g terméket kapunk, amelet egy másik, azonos műveletben előállított 10 17 0,9 g további termékkel egyesítünk, majd 2,8 cm átmérőjű oszlopban lévő 35 g kovasavgélen (0,063-0,2 mm) kromatografálunk, és 500 ml-es frakciókat gyűjtünk. A tiszta metilén-kloriddal eluált első két frakciót, valamint a metilén-klorid és metanol 97.5:2,5 tf. arányú elegyével eluált következő két frakciót félretesszük. A metilén - klorid és metanol 95:5 tf. arányú elegyével eluált 5. és 6. frakciót, valamint a metilén-klorid és metanol 90:10 tf. arányú elegyével eluált 7. frakciót egyesítjük, 2,7 kPa nyomáson és 40°C körül forró acetonitrilében feloldunk. Az oldathoz 0,3 g derítőszenet adunk, és forrón szűrjük. Két óra hosszat körülbelül 4°C-on való hűtés után a kivált kristályokat kiszűrjük, két ízben összesen 60 ml acetonitrillel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2,1 g 5- [2-(3-piridil)-vinil] -1H,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karboxamidot kapunk, amely 242CC- on olvad. A 6-ciano- és 7-ciano-5 - [2 - (3 - piridil) - -vinil] -lH,3H-pirrolo[l,2-c]tiazol elegyét (69: :31 arány) a 3. példában leírt módon állíthatjuk elő. 8. Alkalmazási példa 3,6 g 5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo[l,2-c] tiazol-7-karbonitrilnek, 3,8 g etanol-aminnak és 0,1 g lítium-kloridnak a szuszpenzióját 22 óra hosszat 122°C körül melegítjük. Ezután a reakcióelegyhez 1,9 g etanol-amint és 0,1 g lítium-kloridot adunk, majd további 26 óra hosszat melegítjük. Miután a reakcióelegyet körülbelül 20°C-ra lehűtöttük, termékkiváiás figyelhető meg. A kristályok szétválasztására 25 ml etanolt adunk az elegyhez. Miután 30 percig körülbelül 20cC-on kevertük, a kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 10 ml etanollal, és 3 ízben összesen 75 ml izopropil-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 3,1 g nyers terméket kapunk, amely 150°C-on olvad. Ezt a terméket feloldjuk 40 ml forró etanolban. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szüredéket egy óra hosszat 4°C körül hütjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, 2 ízben összesen 10 ml etanollal és 3 ízben összesen 45 ml izopropiI-éterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C körül, kálium-hidroxid-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 2 g N- [2-(2-hídroxi-etil-amino) -etil] -5- (3-piridíl ) -1 H,3H-pirrolo[l,2-c]tiazo!-7-karboxamidot kapunk halványsárga kristályok alakiában, amely 1636C- on olvad. Az 5- (3-piridil) -lH,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol-7-karbonitrilt az 1. példában leírt módon állítjuk elő. 9. Alkalmazási példa 12,3 g porított kálium-hidroxid és 11,3 g 6- ciano- és 7-ciano-3-fenil-5- (3-piridil ) -1 H,3H-pirrolo [1,2-c] tiazol keverékének (20:80 arányban) 260 ml terc-butil-alkohollal készült szuszpenzióját 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A szuszpenziót 16 óra hosszat 20°C-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
