193275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előllítására
193275-klór-2-oxo-propionsav-(l-4 szénatomos)-alkilészterrel vagy (ív) (XXXI) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén 2-bróm- vagy -klór-ecetsav-etilészterrel reagáltatunk, vagy d) R3 helyén (XXVI) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű termékek — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése a korábban megadott — l-klór-2-izotiociano-etánnal reagáltatunk, vagy, e) R3 helyén (LXIII) képletű csoportot, tartalmazó (I) általános képletű termékek — a képletben R, R\ R2 és Y jelentése a korábban megadott — előállítására valamely (V) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott — először egy erős bázissal, előnyösen nátrium-hidriddel, majd metil-jodiddal és végül hidrazinnal vagy hidrazin-hidráttal reagáltatunk. Vagy f) R3 helyén (XLIV) és/vagy (LXVI) képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű termékek — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott — előállítására valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése a korábban megadott — 5-acetil-2-amino-oxazollal reagáltatunk, majd a kapott termékelegyet komponenseire szétválasztjuk; és kívánt esetben a fentiek szerint kapott (I) általános képletű vegyületeken a következő műveletek közül egyet vagy többet végrehajtunk: (1) R3 helyettesítőben az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-aminnal való reagáltatás útján R3 helyettesítőben N-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-karbamoilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű termékké alakítunk, (2) R3 helyettesítőben metoxicsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket ammóniával végzett reagáltatás útján R3 helyettesítőben aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű termékké alakítunk, (3) R3 helyettesítőben aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-izocianáttal végzett reagáltatás útján R3 helyettesítőben az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó -NHCONHalkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű termékké alakítunk, (4) R3 helyettesitőben klór vagy brómatomot tartalmazó (I) általános képletű terméket valamely R4R5NH általános képletű aminnal — a képletben R4 és R5 jelentése a korábban megadott — végzett reagáltatás útján R3 helyettesítőben -NR4R5 képletű szubsztituenst tartalmazó (I) általános képletű termékké alakítunk, (5) R3 helyén N-oxido-pirazinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű terméket nátrium-ditionittal végzett redukálás útján R3 43 helyén pirazinilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű termékké alakítunk, és (6) valamely (I) általános képletű terméket egy alkalmas savval végzett reagáltatás útján gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1983.12.20.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 1,4- -dihidro-piridin-származékok — a képletben R jelentése halogénatom és trifluormetilcsoport helyettesítők közül egygyel vagy kettővel helyettesített fenilcsoport, R1 és R2 egymástól függetlenül 1 - 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent, Y jelentése - (CH2) „-csoport, amelynél n értéke 2, 3 vagy 4, és R3 jelentése szénatomon át kapcsolódó triazolil-, oxadiazolil-, pirimidinil-, vagy ennek részben telített származéka, purinil-, kinazolinil-, imidazo- 1U-, imidazolinil-, triazinil-, piridil-, tiazolil-, tiazolinil-,”benztiazolil-, tiadiazolil-, pirazinil-, kinoxalinil- vagy pirrolinilcsoport vagy ezek N - vagy S - oxidja, és ezek a csoportok adott esetben helyettesítve lehetnek 1-4 halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó a 1 ki 1 -, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxil-, oxo-, ciano-, 3-metil-ureido-, fenil-, fenoxi-, piridil-, acetil-, karbamoil-, N-metil-karbamoil-, az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-, -NR4R5 vagy -S02NR4R5 csoporttal, és az utóbbi kettőben R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent vagy együtt piperidino-, morfolino-, 4-metil-piperazin-1 -iI- vagy 4-formil-piperazin-l-ilcsoportot alkotnak azzal a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak—, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a tárgyi körben megadott — valamely R3Q általános képletű vegyülettel — a képletben R3 jelentése a tárgyi körben megadott és Q jelentése kilépőcsoport, célszerűen Q jelentése nitro-amino-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkiltio-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoport vagy klór-, bróm- vagy jódatom — reagáltatunk, vagy b) R3 helyén (VI), (VII), (XXXIII) vagy (XXXIV) képletű (I) általános képletű termékek — a képletben R, R\ R2 és Y jelentése a korábban megadott — előállítására valamely (III) általános képletű vegyületet — a képletben R, R1, R2 és Y jelentése a korábban megadott és X jelentése metiltio-, metoxivagy fenoxicsoport — (i) (VI) képletű csoportot tartalmazó termék előállítása esetén hidrazinnal vagy hidrazin-hidráttal, 44 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
