193275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előllítására
193275 a 165°C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C25H28CI2N406 képlet alapján: számított: C% = 54,45, H% = 5,1, N% = 10,2; talált: C% = 54,3, H% = 5,2, N% = 10,2. B) 2-/2- (4-acetil-imidazol-2-il-amino) -etoxi-metil/-4- (2,3-diklór-fenil )-3- (etoxi-karbonil )-5- - (metoxi-karbonil) -6-metil-1,4-dihid ro-piridin (AJ reakcióvázlat) Az A) részben kapott reakcióelegy feldolgozása során a kromatográfiás oszlopból az etil-acetáttal végzett eluálás eredményeképpen egy második, erősebben poláros termek is eluálódik. Ezt a második terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk. A maradékot metilén-kloridban újra oldjuk. 31 majd az így kapott oldatot először híg sósavoldattal, ezután pedig vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 5 A maradékot etil-acetátból átkristályosítva 0,14 g mennyiségben a 177°C olvadáspontü cím szerinti vegyületet állítjuk elő. Elemzési eredmények a C25H28CI2N406 képlet alapján: 10 számított: C% = 54,45, H% =5,1, N% = 10,2; talált: C% = 54,6, H% = 5,5, N% = 9,9. 15 92-97. példák A következőkben ismertetésre kerülő vegyületeket a 8. példában ismertetett módszerhez hasonló módszerrel állítjuk elő, az AK reakcióvázlatban bemutatott módon. A felso- 20 rolt vegyületek az AK reakcióvázlat második képletének felelnek meg. 32 A példa sorszáma R3 Q Reakcié oldószere Bázis 92 (XIV) képle- -Cl til csoport n-BuOII 4-(dimetil-amino)-piridin 93 (XII) képle- -Cl tü csoport n-BuOH EtjN 94 (XLIII) képle- -NHN02 tű csoport EtOH ' 95 (VIII) képle- -SMe tű csoport EtOH-96 (IX) képletü -SMe csoport EtOH EtjN 97 (XLVI) képlet« -Cl csoport EtOH EtjN 98-102. példák A következőkben ismertetendő vegyü leteket az ugyancsak a következőkben megadott számú példákban ismertetett módszerekhez Reakció-Forma O.p. Elemzési eredmények /%/ idő re/ C H N 24 óra szabad 139-52,75 5,0 10,25 számított bázis, hemihidrát 141 53,15 5,1 10,6 talált 33 óra hemifu-197-52,4 4,7 9,4 számított marát 199 52,4 4,9 9,3 talált 18 óra szabad 222 51,9 5,4 9,4 számított bázis, szeszkvihidrát 51,6 5,4 9,7 talált 18 óra hidroklo-203-50,2 4,7 9,8 számított rid 205 50,0 4,9 9,9 talált 17 óra hidroklo-195-48,3 4,9 9,8 számított rid-hemihidrát 198 48,5 4,8 9,85 talált 50 óra szabad 153 51,9 4,5 10,1 számított bázis 51,8 4,6 9,95 talált hasonló módszerekkel állíthatjuk elő megfejt- lelő kiindulási anyagokból. A következő oldalon ismertetett célvegyületek a (LXXXV) képlettel jellemezhetők. A példa A hasonló példa R3 O.p. Forma Elemzési eredmények /Z/ sorszáma száma re/ C H N 98 71 (XXVII) képle-194-szabad bá-50,9 4,65 7,75 számított tü csoport 196 zis 50,7 4,8 7,7 talált 99 80 (LIX) képletü 167-szabad bá-55,45 5,5 11,55 számított csoport 169 zis 55,5 5,6 11,4 talált 100 1 (VI) képletü 173-szabad bá-49,4 5,1 15,7 számított csoport 175 zis, hemihidrát 49,3 5,05 15,5 talált 101 64 (XXIV) képletü 138-szabad bá-48,2 4,6 9,8 számított csoport 140 zis 48,1 4,9 9,7 talált 102 67 (XXV) képletü 142-szabad bá-46,6 4,6 12,3 számított csoport 144 zis, hemi-46,35 4,9 12,3 talált hidrát 17
