193274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fentiazinok előállítására
193274 elemanalízise, MMR- és tömegspektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek. 11. példa [10-(2-Dimetilamino-etil)-7-metil-2-fentiazinil| -ecetsav („M" jelű vegyület) a) 4'-(4-Metil-feniltio)-3'-nitro-fenil-ecetsav-eíilészter A 10. példa c) pontjában ismertetett módon jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy a 4- -klór-tiofenol helyett 4-metil-tiofenolt használtunk. A nyers termék sárga, szilárd anyag volt, op. 78-82°C, amelynek az MMR-spektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használ tűk fel a következő reakciólépéshez. b) (7-Metil-2-fentiazlnll)-ecetsav-etilészter A fenti a) pont szerint előállított termékből kiindulva a 10. példa d) pontjában leírtak szerint jártunk el. Hasonló módon végeztünk oszlopkromatográfiás tisztítást és át kristályosítást. A kapott termék kristályos szilárd anyag volt, op. 189-192°C, amelynek az MMR-spektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek. c) [10-(2-DimetHamíno-etll)-7-metil-2-fentiazinilj-ecetsav-etilészter („L" jelű vegyület) A 10. példa e) pontjában ismertetett módon jártunk el, 2-dimetilamino-etil-klorid alkalmazásával. A szabad bázist oszlopkromatográfiásan tisztítottuk, eluálószerként etanol és etilacetát 1:10 arányú elegyét használva. Az olajat hidrogénmaleáttá alakítottuk, és a sót etilacetátból kristályosítottuk. A cím szerinti vegyület hidrogénmaleátját kaptuk szilárd anyag alakjában, op. 146- 148°C. Az MMR-spektrum és az elemanalízis megfelelt a feltételezett szerkezetnek. d) [10-(2-Dimetilamino-etil)-7-metil-2-fentiazinil]-ecetsav („M" jelű vegyület) 0,5 g mennyiségű, a fenti c) pont szerint előállított vegyületet 14 ml 3,5 n sósavban oldottuk, és 10 órán át forraltuk vízfürdőn. Szárazra párlás után a maradékot felvettük 2-propanolban, aktív szénnel derítettük, majd ismét bepároltuk az oldatot. A maradékot addig dörzsöltük éterrel, amíg szilárd anyagot nem kaptunk, amelyet úgy tisztítottunk, hogy metanolban oldottuk, etilacetátot és étert adtunk hozzá. Ekkor sárga, porszerű anyag vált ki, amelynek a nagynyomású folyadékkromatográfiás vizsgálata jelentős mértékű szennyezettséget mutatott. Ezért félpreparatív nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, 10 mm átmérőjű és 50 cm magasságú, Spherisorb G.P. C,8 töltettel ellátott oszlop és Brownlee Clg ellenőrző oszlop alkalmazásával, az elúciót először 0,1% trietilamint tartalmazó 40%-os metanollal, majd 0,1% trietilamint tartalmazó 100%-os metanollal végezve. A cím szerinti vegyületet semleges szilárd anyag alakjában kaptuk, op. 127-132°C (bomlik), amelynek az MMR-spektruma, elemanalizise és tömegspektruma megfelelő volt, jóllehet legalább egy azonosítatlan szennyező anya21 got tartalmazott, amint az a vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat, az MMR- és a tömegspektrum mutatta. Hozam: 17%. 12. példa [10-(2-Dimetilamino-etil)-7-tluor-2-fentiazinil] -ecetsav („N" jelű vegyület) a) 4'-(4-Fluor-feniltio)-3/-nitro-fenil-ecetsav-etilészter A 10. példa c) pontjában leírtak szerint jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy 4-fluor-tiofenolból indultunk ki. A nyers cím szerinti vegyület sárga, szilárd anyag volt, op. 41-48°C, amelynek az MMR-spektruma megfelelt a jelzett szerkezetnek. A terméket további tisztítás nélkül használtuk fel a következő reakciólépéshez. b) (7-Fluor-2-fentiazinil)-ecetsav-etilészter A 10. példa d) pontjában ismertetett módon jártunk el, a fenti a) pont szerint előállított vegyületből kiindulva. A cím szerinti vegyület, átkristályosítás után, 167-169°C-on olvadt, és az MMR-spektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek. c) [10-(2-Dletilamino-etil)-7-fluor-2-fentlazinil] -ecetsav-etilészter A fenti b) pont szerint előállított vegyületet 2-dietiIamino-etil-kloriddal reagáltattuk a 10. példa e) pontjában ismertetett módon, majd a reakcióterméket szilíciumdioxidda! töltött oszlopon kromatografáltuk, eluálószerként étert használva. A cím szerinti vegyület MMR- és tömegspektruma megfelelt a feltételezett szerkezetnek, d ) 110- ( 2- Dietil amino-etil ) -7-f I uor-2-fentiazinil]-ecetsav („N" jelű vegyület) 0,6 g mennyiségű, a fenti c) pont szerint előállított vegyületet 3 ml dioxán és In nátrium hid roxid (6 ml) elegyében szuszpendáltunk, és a reakcióelegyet 24 órán át forraltuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet bepóroltuk, 8 ml 1 n sósav-oldattal megsavanyítottuk és szárazra pároltuk. A maradékot 30 ml forró 2-propanollal kezeltük, szűrtük, és az oldószert lepároltuk. A cím szerinti vegyület hidrokloridját kaptuk gyantaszerü anyag alakjában, amely nem kristályosodott. Ezért nagynyomású folyadékkromatográfiás módszerrel tisztítottuk, 10 mm átmérőjű, 50 cm magasságú, Spherisorb G.P. C18 adszorbenssel töltött, fordított fázisú oszlopot, Brownlee C18 ellenőrző oszlopot használva, és az elúciót 0,1% trietilamint tartalmazó 50%-os metanollal végezve. Így szilárd anyag alakjában kaptuk a cím szerinti vegyületet (semleges vegyület), amely etilacetátból történő átkristályosítás után 141- 143°C-on olvadt. Az elemanalízise, MMR- és tömegspektruma megfelelt a megadott szerkezetnek. Hozam: 19%. 13. példa 2- [10-(2-Dimetüamino-propil)-2-fentiazinil] -2-metil-propionsav („P" jelű vegyü let) 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
