193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására

193269

31

32

V. táblázat

Kiindulási vegyület

Végtermék A visszafolyatás ideje

77. példa

3,3-etiléndioxi-1 l^-(2,~metil-prop-1 -eni 1 ) -17«L-e t in i 1-ösz t r-9~én-5X,

17^-diol (30. példa)

78. példa

3,3-etiléndioxi-5X,17J>dihidroxi-11A-(3-metoxi-fenil)-19-nor-pregn-9- -én-20-on (32. példa)

79. példa

17JL.-metil-5#t“hidroxi“1 1>-propil-19-nor--pregn-9-én-3,20-dion-3,20-bisz-etilén-ketálja (33.’példa)

80. példa

3,3;20i 20-bisz -etiléndioxi-17/.-metil-1 1/-(4-metiltio-feniÍ)-19-nor-pregn-9-én-5/.-ol (35. példa)

81. példa

3,3’,20,20-biaz-etiléndioxi-l 1 p„ 16/.“dimetil-t9-nor-pregn-9-én-5^.-ol (36. példa)

82. példa

3,3*,20,20-bisz-etiléndioxi- 16/,-metil-1l£"(4-metiltio-fenil)-19-nor-pregn-9-én-5/.-ol (37. példa)

83. példa

1l£-ciklopropil-3,3-etiléndioxi-17«/-(prop-î-inil )-ösztr-9-én-5«4, 1 ifi-diol (38. példa)

11^-(2I-metil-prop-11-enil)-1^8-hid- 35 perc

roxi-17X“etinil-Ö82tr-4,9-dién-3- -on, op. 150°C El émana Hz is

számított: CZ: 82,24 HZ: 8,63 kapott: 82,í 8,5

Wd —212.S°*3»

(c - ÍZ CHC1,)

l1)S-(3-metoxi-fenil)-17JL-hidroxi- 1 őrá-19-nor-pregna-4,9-dién-3,20-dion, op. 173°C fJLDo- ♦108,5<’i2,5<’

(c - 0,5Z CHClj)

1 lp-propi 1 -17-t-roe t i 1 -1 9-nor-pregna-A,9--dién-3120-dion, op. 122°C 1 °"

Elémanalízis

számított: CZ: 81.31 HZ: 9,67

kapott: 81,3 9,7

Wd « -ior±2° (c - íz chci3)

1 î^-(4-metiltio-fenil)-1W.-tnetil-î9- 2 óra 30 perc-nor-pregna-4,9-dién-3,20-dion

ElemanalÍ2Ís

számított: CZ: 77,37 HZ: 7,88 SZ: 7,38

kapott: 77.6 8,0 7,4

[oÜD - +263 *4,55 6 (c - 0,6Z CHCI3)

11£, l6</-dimetil-19-nor-pregna-4,9-di- 1 óra-én-3,20-dion, op. 155° Rf. - 0,26

l6*C-mtitil-1 l/J-(4-metiltio-fenil)-19- 1 óra -nor-pregna-4,9-dién-3,20-dion Elemanalízis

számított: CZ: 77,37 HZ: 7,88 SZ: 7,38

kapott: 77,6 8,0 7,4

Wd - +290°-5° (c - 0,6X CHC 1,)

11j5-ciklopropil-17£-hidroxi-17«/r(prop- 1 óra-1-inil)-ösztr-4,9-dién-3-on

Elemanalízis

számított: CZ: 82,24 HZ: 8,63

kapott: 82,2 8,7

Rf. - 0,28

84. példa

terc-Butil- (1 lß-(3-metoxi-fenil)-3-oxo-17a- (prop-l-i.nil)-17ß-ösztra-4,9-di0n-17-il-oxi] -acetát előállítása

A 39. példa szerint kapott terc-butil-[3,3- -etiléndioxi-11 ß- (3-metoxi-fenil ) -17a- (prop-1 - -inü) -17ß-ösztr-9-6n-5a-hidroxi-17-il-oxi] -acetátot felvesszük’40 cm3 metanol és 4 cm3 2 n sósav-oldat elegyében. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, 50%-os hidrogén-karbonát-oldatba öntjük, 5 percig keverjük, éterrel extraháljak, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot £zilikagélen kromatografáljuk (eluálószer petroléter/fp. 60-80°C/ és etil-acetát 7:3 arányú elegye). így 720 mg, cím szerinti terméket kapunk, amelyet közvetlenül használunk fel.

85. példa

111 ß-(3-Metoxi-fenil) -3-oxo-17a- (prop-1 - -inil)-17p-ösztra-4,9-dién-17-il-oxi] -ecetsav előállítása

5 g 84. példa szerinti terméket, valamint

500 mg p-toluolszulfonsav és 100 cm3 benzin

elegyét 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A kapott gyantát szárazra pároljuk, szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer metilén-klorid/metanol 92,5:7,5 arányú elegye), így 886 mg cím szerinti terméket kapunk. 45 [at= +50,5° (c=0,3% CHC13).

86. példa

[ 11 ß- (3-Metoxi-íenil) -3-oxo- 17a- (prop-1 50 -inil)-^-ösztra-4,9-dién-l 7-il-oxi] -ecetsav mátriumsó előállítása

305 mg 85. példa szerinti sav és 3 cm3 0,2 mól/f etanolos nátrium-hidroxid-oldat elegyét addig keverjük, míg az anyag feloldódik, s majd az oldhatatlan fázist leszűrjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a visszamaradó anyagot izopropil-éterrel triturá 1 juk míg agglomerátumot kapunk. A kapott reakcióelegyet keverjük, elválasztjuk, izopropil-éterrel mossuk és szárít- 60 juk. így 280 mg cím szerinti vegyületet kapunk, op.>270°C.

Számított Na=4,63%, kapott Na=4,45%.

87. -91. példa

65 A vegyületeket a VI. táblázatban megadottak szerint állítjuk elő.

17