193269. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-delta-4,9 és 3-oxo-delta-9,11-epoxi-19-norszteroidok előállítására
hidrogén-peroxid-oldatot, majd 0,1 cm3 piridint. A reakcióelegyet 6-7 órán át keverjük 0°C hőmérsékleten, majd 0,1 cm3 piridint tartalmazó 1,5 1 0,2 m jeges nátrium-tioszulfát-oídatba öntjük. A kapott reakcióelegyet 10 percig keverjük szobahőmérsékleten, dekantáljuk, metilén-kloriddal extraháljuk, 0,2 m nátrium-tioszulfát-oldattal mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. így 44 g nyers terméket kapunk. A kapott terméket 60°C hőmérsékleten felvesszük 1%0 piridint tartalmazó 40 cm3 izopropil-éterben, majd hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni. így 27,6g terméket kapunk, op. 166°C, [aL=-4,5°± 1° (c = 1% CHC13). 47. példa 17a- [3-(Dimetil-amino)-prop-l-inil] -5a, 17ß-dihidroxi-11 ß- (3-metoxi-fenil ) -ösztr-9-én-3-on ciklusos 1,2-etándiil-acetáljának előállítása a) 3,3-Etiléndioxi-11 ß- (3-metoxi-fenil) -5a-hidroxi-ösztr-9-én-17-on előállítása 5 g 3,3-etiléndioxi-5a,10a-epoxi-ösztr-9- (11)-én 17-ont 310 mg réz(I)-kloridot tartalmazó 50 cm3 tetrahidrofuránban, valamint 195 mg lítium-kloridot feloldódásig szobahőmérsékleten keverünk. A kapott oldathoz -20°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 31 cm3 tetrahidrofuránban készített 0,75 m (3-metoxifenil) -magnézium-bromid-oldatot. A reakcióelegyet 1 órán át hagyjuk -20°C hőmérsékleten, majd felmelegítjük -15°C hőmérsékletre és az előzővel azonos mennyiségű magnéziumsót adunk hozzá. A reakcióelegyet jeges-vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük, keverjük, éterrel, majd metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A cím szerinti terméket kromatografálás után nyerjük ki. b) 17a- [3- (Dimetil-amino) -prop-1 -inil] - -5a, 17ß-dihidroxi-11 ß- (3-metoxi-fenil) -ösztr-9-én-3-on ciklusos 1,2-etándiil-acetáijának előállítása 30 ml éterben készített 0,67 mól/1 lítium-diizopropiUamid-otdathoz (J. Org. Chem., 43, 704 (1978) szerint állítjuk elő) -50°C hőmérsékleten lassan hozzáadunk 3,9 cm3 3-(N,N-dimetil-amino)-propint. A reakcióelegyet hagyjuk 0°C hőmérsékletre felmelegedni, majd lehűtjük -40°C hőmérsékletre és hozzácsepegtetjük 4 g fentiek szerint kapott 3,3-etiléndioxí-11 ß- (3-metoxi-fenil) -5a-hidroxi-ösztr-9-én-17-on 11 cm3 tetrahidrofuránban készített oldatát. A reakcióelegyet hagyjuk 0°C hőmérsékletre felmelegedni, ezen a hőmérsékleten hagyjuk 1 órán át, majd 500 cm3 telített ammónium-klorid-oldatba öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, az oldószert lepároljuk, így 4,9 g, cím szerinti terméket nyerünk. A kapott termék 600 mg-ját szilikagélen kromatografáljuk (eluálószer metilén-klorid/metanol 14 92 : 8 arányú elegye), így 200 mg tiszta terméket kapunk. [a],=-62° ±2,5° (c=0,5% CHC13) Elemanalízis számított: C%:73,6 H%:8,3 kapott: 73,3 8,3 48. példa 3,3-Etiléndioxi-11 ß- (4-hidroxi-fenil) - 17a-(prop-l-inil)-ösztr'9-ön-5a,17ß-diol előállítása a) 4-(Trimetil-szilil-oxi)-fenil-magnézium-bromid előállítása 50 cm3 tetrahidrofuránban készített 0,9 m izopropil-magnézium-klorid-oldathoz hozzáadunk 50 cmr tetrahidrofuránban oldott 7,8 g p-bróm-fenolt, majd 5,75 cm3 trimetil-szilil-kloridot. A kapott oldatot 1,2 g magnéziumforgácsra öntjük. A kapott reakcióelegyhez kevés 1,2-dibróm-etánt, majd 2 cm3 hexametil-foszfotriamidot adunk és az így kapott reakcióelegyet 2,5 Órán át visszafolyatás közben forraljuk. b) 3,3-Etiléndioxi-11 ß- (4-hidroxi-fenil) - -17a-(prop-l-inil)-ösztr-9-én-5a, 17ß-diol előállítása A fentiek szerint kapott magnéziumvegyület oldatához 350 mg réz(I)-kloridot, majd 15 cm3 tetrahidrofuránban oldott 1,45 g 3,3-etiléndioxi-5a, lOa-epoxi- 17a- (prop-1 -inil) -ösztr-9(11) -én-17ß-olt adunk. A kapott reakcióelegyet vizes ammónium-klorid-oldatba öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves fázist 1 n nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Szilikagélen történő kromatografálás után (eluálószer benzin/etil-acetát 7:3 arányú elegye) 207 mg, cím szerinti terméket kapunk. [a]jf=—58,5° ± 2,5° (c=0,5% CHC13) Elemanalízis a C29H3605 összegképlet alapján: számított: C%: 74,97 H%: 7,81 kapott: 75,0 7,9 49. példa 17ß-Hidroxi-17a- (prop-1-inil)-1 lß- (2’-tienil)-ösztra-4,9-dién-3-on előállítása 9,85 g, 1. példa szerint kapott terméket 95°C hőmérsékleten beviszünk 330 cm3 etanolba. A reakcióelegyet visszafolyatásig forraljuk, majd egyszerre hozzáadunk 9,85 g Redex CF gyantát. A kapott reakcióelegyet 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, szűrjük, absz. alkohollal mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 9 g nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk (eluálószer kloroform/etil-acetát 9:1 arányú elegye). így 6,5 g, cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet izopropil-éterből atkristályosítunk. A terméket elválasztjuk, izopropil-éterrel mossuk, szárítjuk. így 5,315 g nyers terméket kapunk, op. 192°C, [aj»=+830±20 (c= = 1% CHC13). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
