193258. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin származékok és savaddíciós sóik előállítására
19 ii/OZOO 20 A felsorolt vegyületek jellemzőit az 1. táblázat, a 45. sz. vegyület IR-spektrumát a 9. ábra mutatja. 14. példa 5 Félhalálos dózis meghatározása A 2. táblázatban felsorolt (I) általános képletű hatóanyagokat orálisan beadjuk egereknek és a félhalálos dózist (LDS0) a Litch- 0 field-Wilcoxom módszerrel számítjuk. Az eredményeket a 2. táblázat mutatja. 15. példa Vérnyomáscsökkentő hatás vizsgálata Kísérleti állatként spontán hjpertenziós pat- 15 kányokat alkalmazunk, amelyek testtömege 300 és 370 g közötti, életkora 5 és 7 hónap közötti. A patkányokba szívkatétert vezetünk be és - altatást nem alkalmazva - művi úton 20 meghatározzuk a vérnyomást és a szívciklust, kiszámítjuk az (1) általános képletű hatóanyag beadása előtti átlagos vérnyomás és szívciklus értékét, majd a hatóanyag orális beadása után hat órán át folyamatosan 25 meghatározzuk a vérnyomás és a szívciklus értékeit, és a következő képlet szerint számítjuk a vérnyomás csökkenésének százalékos mértékét, a hipotenzív viszonyszámot: Hipotenzív viszonyszám [%] X - Y-x 100. X. ahol X - a hatóanyag beadása előtt mért vérnyomás átlagértéke Y - a hatóanyag beadása után mért legalacsonyabb vérnyomás értéke. Az eredményeket a 3. táblázat mutatja, szembeállítva az alábbi ellenőrző vegyületekkel kapott eredményekkel: Ref. 1: 5- [2- (4-Fenil-l-piperazini!)-l-hidroxi -etil] -2-metoxi-benzolszulfonamid Ref. 2: 5- [2- (4-Fenil- 1-piperazinil) -acetil] -szalicilsavamid Ref. 3: 5- [2- (4-FeniI-l-piperazinil ) -1-hidroxi -etil] -2-metoxi-N-karbamoil-anilin 1. táblázat Vegy. sz* R1 R2 z n Ar SÓ Olv. pont C°c3 Elemzés eredménye C H N 1-OCH-, —SC^NE^-c*o-4 o• 148 - 150 szám. 61,23 6,77 9,74 talált 60,89 6,71 9,59 2 " " II II-p OCHx ? 2HC2 165 - 169 szám. 51,63 6,22 7,85 talált 51,35 6,13 7,98 3 h 1» " II-P CHj-149 - 151 szám. 62,00 7,01 9,43 talált 62,31 6,98 9,32 4 h h II II-P Cß 2HCC 145 - 152 szám. 49,03 5,61 7,80 talált 43,73 5,51 7,99 11
