193257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-kinilil)-2-(4-piperidil)-etén-amin- és -1-(4-kinilil)-3-(4-piperidil)-propán-amin-származékok előállítására
193257 6 jelentkezéséig. Az akonitin beadás időtartamát feljegyeztük. Az eredményeket ED50-ként adjuk meg mg/kg-ban, amely a kontroll állatokhoz képest az akonitin beadás idejét 50%-kal növeli. A kapott eredményeket a következő táblázatban ismertetjük. 5 Vegyület ED50, mg/kg i.v. 1. példa 5 2. példa 1,2 3. példa 0,38 kinidin (ismert) 7,5 Az (1) általános képletű vegyületeknek jelentős antiarritmiás hatásuk van és hatásosabbak, mint az ismert kinidin. Toxikológiai tulajdonságok A találmány szerinti vegyiiletek akut toxicitását hím CD, egereken (Charles River) határoztuk meg intravénás úton. Az LD50 értéket 3 napos megfigyelés után J. J. Reed és H. Muench kumulatív módszere (Amer. J. Hyg. 1937, 27, 493) alapján számítottuk ki. Az (1) általános képletű vegyületek LD50 értéké 15 mg/kg i.v. fölött van. A találmány szerint előállított vegyületeket és gyógyászatilag elfogadható sóikat a humán gyógyászatban szívritmus zavarok kezelésére és/vagy megelőzésére használhatjuk. A vegyületek beadhatók tetszőleges gyógyszerkészítmény alakjában, például tablettaként, kapszulaként, drazséként, kúpként, perorális vagy injekciós oldatként. Az adagolás a kívánt hatástól és a beadás módjától függ. Például a perorális adag 24 óra alatt 50-800 mg hatóanyag lehet 10-100 mg-os egységes részadagokra felosztva. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben n értéke 1 vagy 2; R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport; R, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport; X és Y az 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetben vannak a kinolingyűrűn és egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek-, diasztereoizomerjeik és racemátjaik, valamint ásványi vagy szerves savakkal alkotott addícíós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű ketont - n, R, R,, X és Y a fenti jelentésűek - ammónium-íormiáttal kezelünk, majd a kapott vegyületet hidrolizáljuk, vagy b) egy (II) általános képletű ketont - n, R, R[, X és Y a fenti jelentésűek - hidroxil-aminnal kezelünk, majd a kapott oximot redukáljuk, kívánt esetben az a) vagy b) eljárással kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 09.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a képletben n értéke 1 vagy 2; R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport; R, 2-4 szénatomos alkilcsoport; X és Y az 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetben vannak a kinolingyűrűn és egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek-, diasztereoizomerjeik és racemátjaik, valamint ásványi vagy szerves savakkal alkotott addíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletnek megfelelő olyan vegyületet, amelyben R, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, n, R, X és Y a fenti jelentésű, katalitikusán redukálunk, kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk (Elsőbbsége: 1985. 03. 08.) 3. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet- n, R, R,, X és Y az 1. igénypontban meghatározottak-, diasztereoizomerjét, vagy racemátját vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti bármely eljárással előállított egy vagy több hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgoztuk. (Elsőbbsége: 1984. 03. 09.) 4. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet- n, R, R,, X és Y a 2. igénypontban meghatározottak-, diasztereoizomerjét, vagy racemátját vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját tartalmazó gyógykészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerinti bármely eljárással előállított egy vagy több hatóanyagot gyógyszerkészítménnyé feldolgoztuk. (Elsőbbsége: 1985. 03. 08.) rajz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 lap 4
