193248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amino-etil-imidazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193248 4. táblázat Heveny mérgezőképesség 9-12. példa g Termék kódjele LD50 % mg/kg p. 0 . xp. 9. pd., dihemimaleát JO 1250 758 231 10. pd. JO 1233 86 32 11. pd. JO 1366 183 12. Pd., hemimaleát JO 1274 780 A sejtvédő hatást etanollal károsított gyomornyálkahártyán tanulmányoztuk. A próbát A. Robert és munkatársai (Gastroenterology 1979, 77, 433) eljárása szerint hajtottuk végre. Hím Sprague-Dawley patkányok 6-os csoportjaitól a próba elkezdése előtt 24 órával megvontuk a szilárd táplálékot. Orális úton minden patkánynak 1 ml abszolút etanolt adtunk be. Az etanol beadása előtt, szubkután alkalmazás esetén 30 perccel, orális alkalmazás esetén 1 órával adtuk be a vizsgálandó 5 vegyületet az állatoknak. Az etanol alkalmazása után 1 óra múlva a patkányokat a nyakcsigolya meghúzása útján megöltük, gyomrukat óvatosan kivettük, a nagygörbület mentén óvatosan .felnyitottuk, folyóvíz- 10 zel mostuk és szétterítettük. Ezután megvizsgáltuk a kifekélyesedéseket, és binokuláris lámpa alatt méretüket meghatároztuk. A fekélyek hosszának összegét jelentő indexet azután minden állatnál meghatároztuk, az indexek 15 átlagát állatcsoportonként kiszámítottuk, és a Student-féle »t»-próba segítségével összehasonlítottuk a kontroll csoport értékeivel. Az 50%-os hatásos dózist (EÔ50) ezután grafikusan határoztuk meg, amikor ez lehetséges 20 volt. A többi esetben a vizsgált legnagyobb dózissal kapott gátlás %-át adtuk meg. Az 1 — 8. példa vegyületeire kapott eredményeket az 5. táblázat, és a 9—12. példa vegyületeire kapottakat a 6. táblázat tartalmazza. 10 5. táblázat Sejtvédő hatás 1-8. példa Termék kódjele ‘ ED50 % mg/kg Termék kódjele ED50 % mg/kg p.o. ip. p.o. ip. 1A pd., hemimaleát ED50 % ED50 % JO 1193 13,0 11,0 1B pd. ED50 % ED50 % JO 1194 7,1 8,1 2A pd., hemimaleát ED50 % ED50 % JO 1230 12,0 12,6 2B pd. ED50 % ED50 % JO 1231 12,0 10,0 3B pd. ED50 % JO 1324 26,0 4B pd. ED50 % JO 1325 4,0 7A pd., dikámfor- ED50 % szulfonát, JO 1365 26,6 7B pd. ED50 % JO 1364 8,5 8A pd. ED50 % JO 1368 8B p d• ED 5 a % JO 1367 9,0 6. táblázat Sejtvédő hatás 9-13.példa Termék kódjele ED % mg/kg'1 szubkután 10. példa J0 1233 ED50 % 10,0 11. példa JO 1366 ED40 % 10,0 12. példa, hemimaleát ED50 % 5,3 J0 1274 6
