193238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indanil-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszer-készítmények előállítására
193238 2. példa Az 1. példában ismertetett körülmények között mikroorganizmusként Polyporus túli - piferus CBS 43148 törzset használunk és 3,0 g N- [ l-oxo-6- (2,4-difluor-fenoxi) -indan-5-il] - -metánszulfonamidot 46 órás kontakidővel hidroxilezűnk. Az anyagot feldolgozzuk és a nyers terméket szilikagéloszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. így színtelen olajos anyag alakjában 0,96 g N-[l-oxo-3ß - -hidroxi-6- (2,4-difluor-fenoxi) -indan-5-il] -metánszulfonamidot kapunk, amely hűtőszekrényben, többnapos állás után kristályosodik, A kristályos vegyület olvadáspontja: 83-86°C. 3. példa 779 g laktózt, 195 g Avicelt és 125 g mikronizált N- [l-oxo-3ß-hidroxi-6-(2,4-difluor-fenoxi)-indan-5-il] -metánszulfonamidot 0,315 mm lyukbőségű szitán átengedünk és homogénné keverünk. A porkeveréket 430 ml vízzel megnedvesítjük és perforált lemezes granulálógépben olyan granulátumot készítünk, hogy egy granulum átmérője 1 mm és hossza 4- 10 mm legyen. A nyers granulumot pelletekké kerekítjük és szárítjuk. A pelletekből 200 mg-ot töltünk egy keményzselatin kapszulába. Ezzel azonos módon állíthatunk elő gyógyszerkészítményt az 1. példa szerint előállított vegyületből. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű indanilszármazékok előállítására — ebben a képletben R, és R2 azonosan vagy eltérően hidrogénatomot, fluoratomot vagy klóratomot jelent —, 5 azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű indanilszármazékot, ahol R, és R2 jelentése a fentiekben megadott, az Aspergillus niger vagy a Polyporus tulipiferus mikroor- , 5 ganizmus élő tenyészetével fermentálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás N- [ 1 - -oxo-3ß-hidroxi-6-fenoxi-indan-5-ilJ - metánszulfonamid előállítására, azzal jellemezve, 10 hogy szubsztrátumként N- [l-oxo-6-fenoxi-indan-5-il] -metánszulfonamidot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás N-[l - -oxo-3ß-hidroxi-6- (2,4-difluor-fenoxi) -indan-5-il]-metánszulfonamid előállítására, azzal 15 jellemezve, hogy szubsztrátumként N-[l-oxo-6- (2,4-difluor-fenoxi)-indan-5-il] -metánszulfonamidot használunk. 4. Eljárás főleg embereknél előforduló. 20 gyulladásos vagy allergiás jellegű megbetegedések kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű indanil-származékot, ahol R, és R2 jelentése az 1. igény-25 pontban megadott, a gyógyszerkészítmények előállításához szokásosan használt segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 30 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítmény hatóanyagaként N- [l-oxo-3ß-hidroxi-6-fenoxi-indan-5-il]-metánszulfonamidot formulázunk. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal 35 jellemezve, hogy a készítmény hatóanyagaként N- [l-oxo-3ß-hidroxi-6-(2,4-difluor - fenoxi) -indan-5-il] -metánszulfonamidot formulázunk. 6 1 lap képletekkel 4
