193234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 3-(3,4-dihidroxi-fenil)-szerin és származékai előállítására
5 193234 kapjuk. Más esetben az N-acil-védőcsoportot kell eltávolítani — esetleg az O-védőcsoportok eltávolítása mellett — a találmány szerinti eljárással kapott (III) képletü N-acil-D-3-- (3,4-dihidroxi-fenil) -szerin-vegyületről. Amennyiben szükség van rá, ezt követi az R1 és R2 hidroxil-védőcsoportok eltávolítása a kapott D-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-szerin O-védett származékáról, amelynek végrehajtása ismert módon történik és D-3- (3,4- -dihidroxi-fenil)-szerint eredményez. így amikor a (III) képiétű, a találmány szerinti eljárásnak megfelelően előállított N-acil-D-3-- (3,4-dihidroxi-fenil)-szerint valamely kémiai ágens segítségével, ismert módon elhidrolizáljuk az N-acilcsoport eltávolítása céljából, akkor a D-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-szerint vagy annak olyan O-védett származékát kapjuk, amelynek 3-as és 4-es helyzetű katekolos hidroxilcsoportja védőcsoporttal van ellátva. A jelen találmány szerinti eljárás értelmében semmiféle optikai rezolválás céljából alkalmazott vegyszerre nincs szükség, amellett, hogy a köztitermékként keletkezett diasztereomer só elbontására szolgáló lépés- amely szükségképpen elemét képezte a rezolváló ágens alkalmazásával járó optikai rezolválási műveletnek — is elmaradhat, a találmány szerinti eljárásban felhasznált enzim alkalmazása következtében. így a találmány szerinti eljárással optikailag aktív 3-- (3,4-dihidroxi-fenil)-szerint, illetve e vegyület katekolos hidroxilcsoportjain védőcsoportokat tartalmazó származéka könnyűszerrel, az optikai izoméria szempontjából igen tisztán állítható. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott az előzőekben felsorolt fajhoz tartozó mikroorganizmusok az (I) általános képletű DL-3- (3,4-dihidroxi-fenil) - szerin-vegyülétben jelenlévő L-alakról távolítják csak el az N-acil-védőcsoportot. Ezáltal szelektív dezacileződés valósul meg. Bármely olyan mikroorganizmus alkalmazása számításba jöhet, amelynek szervezetében van ilyen, vagy amely maga termelni képes ilyen szelektív dezacilezést katalizáló enzimet. Az alábbiakban példák gyanánt felsorolunk néhány olyan mikroorganizmust, amely a találmány szerinti eljárás kivitelezése során előnyösen alkalmazható: Actinomyces aureoverticillatus (IMC S-0234) (ISP 5080) (FERM P-7216) (ATCC 19726) CBS 465.68) (IFO 12742), Actinomyces bicolor (IMC S-0276) (ISP 5140) (ATCC 23614; CBS 469.68) (IFO 12746), Streptomyces blastmyceticus (IMC S-0189) (ISP 5029) (FERM P-7217) (ATCC 19731; CBS 470.68) (IFO 12747), Streptomyces chartreusis (IMC S-226) (ISP 5085) (ATCC 19738; CBS 476.68) (IFO 12753), Streptomyces flavopersicus (IMC S-0204) (ISP 5093) (ATCC 19756; CBS 494- -68) (IFO 12769), Actinomyces flavotricini (IMC S-0219) (ISP 5152) (ATCC 23621 ; CBS 495.68) (IFO 12770), Streptoverticiliium griseocarneum (IMC S-0237) (ISP 5004) (ATCC 19763; CBS 501.68) (IFO 12776), Streptomyces hachijoensis (IMC S-0244) (ISP 5114) (FERM P-7218) (ATCC 19769; CBS 507.68) (IFO 12782), Streptomyces halstedii (IMC S-0194) (ISP 5068) (ATCC 19770; CBS 508. 68) (IFO 12783), Streptoverticiliium hiroshimense (IMC S-0179) (ISP 5037) (FERM P-7252) (ATCC 19772; CBS 510.68) (IFO 12785), Streptomyces tendae (IMC S-0168) (ISP 5101) (ATCC 19812; CBS 565.68) (IFO 12822) és Streptomyces toyocaensis (IMC S-0163) (ISP 5030) (FERM P-7253) (ATCC 19814; CBS 567.68) (IFO 12824) és mások. Mindeme fentemlített mikroorganizmusok jól ismert, törzsgyüjteményekben letétbe helyezett tenyészkultúrákból való. E mikroszervezetek mikrobiológiai tulajdonságainak leírása az „International Journal of Systematic Bacteriology” 18. kötet, 2. szám 1968 áprilisában megjelent számának 84—176. óldalain található; e műre történő hivatkozás a jelen szabadalmi leírásban utalásként itt fordul elő. Valamennyi fentebb felsorolt mikroorganizmus a köz számára hozzáférhető Japánban az oszakai „The Institute for Fermentation, Osaka (IFO) Organization” nevű letéti intézménynél, amelynek címe: 17—85 Juso-honmachi 2-chome, Yodogawa-ku, Osaka, 532, Japán. Az IFO nyilvántartási számok, amelyeket fentebb megadtunk, az IFO által kiadott „List of Cultures" 1984, 7. kiadásában szerepelnek, illetve az ATCC-jelzések a Washington D. C., USA székhelyű „ American Type Culture Collection”-tól származnak. A fent megadott „IMC”-számok a jelen szabadalmi bejelentés bejelentőjének referenciaszámai a bejelentő laboratóriumában, a Tokióban, Kami-Osaki, Meguro-ku székhellyel működő „Institute of Microbial Chemistry” nevű intézményben tárolt mikroorganizmus-tenyészetek megjelölésére. Az „ISP"-számok, amelyek a felsorolásban szereplő egyes mikroorganizmusok neve után találhatók, az „International Streptomyces Projects" elnevezésű nemzetközi kutatóprogram által e mikroorganizmusokhoz hozzárendelt standard referenciaszámok. A felsorolt mikroorganizmusok között szereplő, FERM P-7216, FERM P-7217 és FERM P-7218 jelzésű törzseket, 1983. szeptember 5-én letétbe helyeztük a „Fermentation Research Institute”, Agency of Industrial Science and Technology nevű japáni intézménynél a fent megadott F.R.I. letéti jelzésekkel ellátva. Jelenleg ugyanott a „FERM BP-640", „FERM BP-641”, illetve „FERM BP-642" nyilvántartási számokon szerepelnek, és a Mikroorganizmusok Szabadalmi Célokra Történő Letétbehelyezésére Vonatkozó Budapesti Szerződés értelmében 1984. október 18. óta hozzáférhetők. A FERM P-7252 és a FERM P-7253 letéti számú törzseket 1983. szeptember 20-án helyeztük letétbe ugyancsak a „Fermentation Research Institute”-nál, és ezek most a „FERM BP-643” és „FERM 6 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
