193233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirrolo-benzoxazepinek előállítására
193233 18 Elemanalízis a C,8H22N402 képlet alapján: Számított: C% = 66,23, H% = 6,80, N% = 17,17; Talált: C% = 66,05, H% = 6,86, N% = 16,87. 5. példa 11-( l-benzil-piperidin-4-il)-5H,l 1 H-pirro-10 [2,1-c] [1,4] benzoxazepin előállítása 20 ml vízmentes benzol és nátrium-hidrid (2,4 g, 0,05 mól, 50%-os olajos diszperzió, hexánnal kezelt) szuszpenziójához (1-benzil-piperidin-4-il) - [1- (2-fluor-benzil) -2-pirril] - -metanol (15,0 g, 0,04 mól) 80 ml-es vízmentes benzolos oldatát, majd 25 ml dimetil-formamidot adtunk. Az előbbi vegyületet 1 - (2-fluor-benzil)-pirrol-2-karboxaldehid és 1-benzil-4-klór-piperidin reagáltatásával nyertük lényegében az 1. példában leírt módon. Miután a reakcióelegyet 80°C hőmérsékleten 3 órán keresztül kevertettük, az elegyet 200 ml jeges vízbe öntöttük, 10 percen keresztül kevertettük, majd 100 ml étert adtunk hozzá. A szerves fázist elválasztottuk, kétszer vízzel mostuk és szárítottuk (telített nátrium-klorid-oldat, vízmentes magnézium-szulfát) . Szűrés után az oldószereket lepároltuk, így egy olyan olajat kaptunk, amely hexánnal való eldörzsölés után megszilárdult (10,0 g, 71%). Op.: Ili — 113°C.‘Ezt az anyagot kétszer átkristályosítottuk hexánból, így egy olyan szilárd terméket kaptunk, amely 113— 115°C hőmérsékleten olvadt. Elemanalízis a C24H26N20 képlet alapján: Számított: C% = 80,41, H% = 7,31, N% = 7,82; Talált: C% = 80,56, H% = 7,37, N% = 7,79. 6. példa 11 -( Piperidin-4-il ) -5 H, 11 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] -benzoxazepin-oxalát előállítása 2,0 g 10%-os palládium-csontszén-katalizátorhoz 100 ml izopropanolban oldott 11 - ( 1 - -benzil-piperidin-4-il)-5H,11 H-pirrolo [2,1 - c] [1,4] benzoxazepint (5,0 g, 0,014 mól) adtunk. A reakcióelegyet 3,5 bar hidrogénnyomáson hidrogéneztük, majd egy Parr rázókészülékben 50°C hőmérsékleten 6 órán keresztül rázattuk. Az oldatot lehütöttük, leszűrtük, majd az oldószereket lehajtva róla .világos, üvegszerü terméket kaptunk, melyet oxalátsóvá átalakítottuk oxálsav éteres oldatának hozzáadásával. így 4,2 g (84%) szilárd anyagot kaptunk. Op.: 75—170°C. Ezt az anyagot etil-acetát/metanol 10:1 arányú elegyéből átkristályosítva kristályos anyagot kaptunk. Op.: 165 170° C. Elemanalízis a C17H29N20'(C02H) 2 képlet alapján: Számított: C% = 63,67, H% = 6,19, N% = 7,82; Talált: C% = 63,65, H% = 6,41, N% = 7,74. 17 7. példa 11-{1- [4,4-bisz(4-fluor-fenil)-butil] -piperidin-4-il)-5H,l 1 H-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása 40 ml dimetil-formamidhoz 3,0 g (0,011 mól) 11 - (piperidin-4-il) -5H,1 lH-pirrolo [2,1-c] [1,4] benzoxazepint, 3,0 g (0,0106 mól) 4-klór-1,1 -bisz [p-fluor-fenil] -butánt és 10 g őrölt kálium-karbonátot és 0,01 g kálium-jodidot adtunk. Miután a reakcióelegyet 90°C-on két órán keresztül kevertettük, az elegyet leszűrtük, majd bepároltuk. A kapott olajos terméket 100 ml vízzel 5 percen keresztül kevertük, majd éterrel extraháltuk. Az éteres oldatot kétszer mostuk, majd megszárítottuk (telített nátrium-klorid, vízmentes magnézium-szulfát). Szűrés után a szűrletet pH = 1 érték eléréséig savanyítottuk oxálsav éteres oldatának hozzáadásával. A kapott csapadékot leszűrtük és megszárítottuk, így 5,1 g (77%) terméket kaptunk. Op.: 90—120°C. Ezt az anyagot kétszer etil-acetát/metanol/éter 10: :1 5 arányú elegyéből átkristályosítottuk, így 3,5 g 145— 147°C-on olvadó terméket kaptunk. Elemanalízis a C33H34F2N20-(C02H)2 képlet alapján: Számított: C% = 69,75, H% = 6,02, N% = 4,65; Talált: C% = 69,41, H% = 6,02, N% =4,57. 8. példa 11 -{1 - [3-( l,3-Dihidro-2-oxo-2H-benzimidazol-1 -il )-propil ] -piperidin-4-il}-5 H, 11 H-pirrolo [2,í-c] [1,4] benzoxazepin-oxalát előállítása 50 ml vízmentes dimetil-formamidhoz 5,0 g (0,0186 mól) 11 -(piperidin-4-il)-5H, 1 lH-pirrol [2,1-c] [1,4]-benzoxazepint, 4,0 g (0,019 mól) 1 (3-klór-propil)-l,3-dihidro-2H-benzimidazol -2-ont, 10 g (0,07 mól) őrölt kálium-karbonátot és 0,01 g kálium-jodidot adtunk. Miután a reakcióelegyet 90°C hőmérsékleten kevertettük két órán keresztül, az elegyet leszűrtük, és a szűrletet bepároltuk. A kapott olajat 100 ml vízzel 5 percen keresztül kevertettük, majd éter/etil-acetát elegyével extraháltuk. A szerves fázist kétszer vízzel mostuk, majd egyszer telített nátrium-kloriddal, ezután vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk. Szűrés után az oldatot oxálsav éteres oldatának hozzáadásával pH = 1 eléréséig savanyítottuk, majd a kapott csapadékot leszűrtük és megszárítottuk, így 2,4 g (24%) terméket kaptunk. Op.: 130°C. Ezt az anyagot etil-acetát/metanol/éter 10:1:5 arányú elegyéből kristályosítottuk át, így 2,1 g kristályos anyagot kaptunk. Op.: 135—138°C (bomlik). Elemanalízis a C27H30N4O2* (C02H)2 képlet alapján: Számított: C% = 65,40, H% = 6,06, N% = 10,52; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
