193227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,5-diszubsztituált-4(3/1)-pirimidon-származékok előállítására
193227 mágneses magrezonancia spektrumban a következő rezonanciákat látjuk: 6:7.14 (m, 4H); 6.94 (s, 1H) ; 4.0 (m, 4H); 3.32 (t, 2H); 2.84 (m, 4H); 1.94 (m, 2H); 1.66 (m, 6H). 3. Példa 5-Nitro-2- [3-(3-piperidinometilfenoxi)propilamino] -4(3H )-pirimidon 8,20 g (33,0 mmól) 3-(3;piperidinometilfenoxi)-propilamin és 6,20 g (32,5 mmól, a 4 241 056 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban közölt eljárás szerint előállított) 2-metiltio-5-nitro-4-hidroxipirimidin keverékének 35 ml etanolos oldatát refluxáltatás közben 18 órán át kevertetjük. A reakció-elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 250 g szilikagélre (0,07- -0,037 mm) visszük, villám-kromatográfiával kromatografáljuk, metanol-diklórmetán gradiens-ellíciót alkalmazva. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk, és a terméket tetrahidrofuránból átkristályosítva kapjuk a címben szereplő vegyületet. Op.: 161-164°C. A d6 dimetil-szulfoxidban felvett 90 MHzes mágneses magrezonancia spektrum körülbelül 0,25 mól tetrahidrofurán jelenlétében mutatja. Elemanalízis a C19H28N504. 0.25C4H8O: öszszegképlet alapján számított: C 59,19 H 6,71 N 17,27 talált: C 59,22 H 6,70 N 17,54. 4. Példa 5-Amino-2- (3-(3-piperidinometilfenoxi)-propilamino] -4(3H)-pirimidon 0,50 g (1,29 mmól) 5-nitro-2-[3-(3-piperidinometilfenoxi) -propilamino] -4 (3H) -pirimi don és katalitikus mennyiségű Raney-nikkel (körülbelül 0,7 cm3) 50 ml metanolos szusz penzióját Parr készülékben 34,5xl03 Pa nyomáson 2,75 órán át hidrogénezzük. A reakció-elegyet megszűrjük majd bepároljuk, a maradékot 90 g szilikagélre (0,07-0,037 mm) viszszük, majd villám-kromatográfiával kromatografáljuk, 1% ammónium-hidroxidot tartalmazó metanol-diklórmetán gradiens elúciót alkalmazva. A megfelelő frakciókat egyesítjük, bepároljuk a fél-szilárd terméket metanolos sósavval megsavanyítjuk, majd éterrel kicsapva kapjuk a címben szereplő vegyületeket dihidroklorid sók formájában. Op.: 182- 184°C. Elemanalízis C19H27N602.2HCL összegképlet alapján számított: C 50,87 H 6,63 N 15,61 Cl 19,76 talált: C 49,89 H 6,56 N 15,48 Cl 19,52 Külön kísérletben, a villám-kromatográfia után kapott anyagot 20 ml 3,1 N metanolos sósavval kezeljük, majd csökkentett nyomáson bepárolva 5,8 g címben szereplő vegyületet kapunk trihidroklorid só formájában. 9 6 Elemanalízis Cj9Hí7N,O2.3HC1.0.3CH4O: öszszegképlet alapján számított: C 48,65 H 6,60 N 14,70 Cl 22,33 talált: C 47,54 H 6,50 N 14,54 Cl 21,93 5. Példa 5-Nitro-2-{2- [(5-dimetilaminometil-3-tienil)-metiltk>]-etilamino}-4(3H)-pirimkk>n 2,88 g (12,5 mmól) 2- [(5-dimetilaminometil-3-tienil)-metiltio] -etilamin és 2,33g (12,44 mmól) 2-metiltio-5-nitro-4-hidroxi-pirimidin 10 ml etanolos oldatát 13 órán át refluxáltatjuk. A reakció-elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 150 g szilikagélre visszük és villám-kromatográfiával kromatog•afáljuk, metanol-diklórmetán gradiens-elueiót alkalmazva. A megfelelő frakciókból 2,92g ‘érmékét kapunk, majd a tetrahidrofuránból átkristályosítva kapjuk a címben szereplő vegyületet. Op.: 150-153°C. Elemanalízis a C14Hl9N503S2 összegképlet alapján számított: C 45,51 H 5,18 N 18,96 S 17,36 talált: C 45,87 H 5,20 N 19,13 S 17,45 6. Példa 5- Nitro-2-{2- [ ( 5-piperidinometil-3-tienil ) - -metiltio] -etilamino]-4(3H)-pirimidon 4,85 g (17,93 mmól) 2-[ (5-piperidinometil-3-tienil)-metiltio-etilamin és 3,30 g (17,62 mmól) 2-metiltio-5-nitro-4-hidroxipirimidin 15 ml etanolos oldatát 18 órán át refluxáltatjuk. A reakció-elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot 190 g szilikagélen yillámkromatográf iával kromatografáljuk, metanol-diklórmetán gradiens-elűciót alkalmazva. A megfelelő frakciókból 5,86 g terméket kapunk, ezt tetrahidrofuránból átkristályosítva kapjuk a címben szereplő vegyületet. Op.: 144-145°C, újra megszilárdul, majd 193- 194°C-on újra megolvad. A d6 dimetil-szulfoxidban felvett 100 MH- es mágneses magrezonancia spektrum 0,25mól tetrahidrofurán jelenlétét mutatja. Elemanalízis C,7H25N503S2 0.25C4H80 öszszegképlet alapján számított: C 50,56 H 5,89 N 16,38 S 15,00 talált: C 50,80 H 6,07 N 15,91 S 14,68. 7. Példa 2-{2- [(5-dimetilaminometil-2-furil)-metiltio] -etilaniino)-5-nitro-4(3H )-pirimidon 4,72 g (22,0 mmól) 2- [(5-dimetilaminometil-furil)-metiltio] -etilamin és 4,0 g (21,37 mmól) 2-metiltio-5-nitro-4-hidroxipirimidin 20 ml etanolos elegyét 18 órán át refluxáltatjuk. A reakció-elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot 2-metoxi-etanolból átkristályosítva 5,96 g címben szereplő vegyületet kapunk. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
