193226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fluór- 1,4-dihidro-4-oxo-7-szubsztituált piperazinil-kinolin-3-karbonsav-származékok előállítására

193226

13

14

5, táblázat (folyt.)

S^táblázat

Példa Elem-analízis

száma ——-----—-------------------------------—--—----— ------—--Számított Talált

Képlet

c

H

N

c

II

N

18

c(í hufnío.

59,40

6,10

11,56

59,14

6,39

11,49

19**

C,8 FN,<V HC1

56,32

6,04

10,95

56,05

6,27

10,84

20

C,e H„ F1 N50j

59,17

5,79

11,50

59,23

5,95

11,49

21

22

23

C,Ä Hjj FN3O3

62,23

6,33

12,10

62,10

6,62

11,86

C„ Hj3 FjN^Oj

60,15

6,11

11,08

60,09m

6,49

11,09

24

C,7H2oFN30,

61,25

6,05

12,60

60,94

6,38

12,51

25

C„ HMFN}0,. 1/411,0

61,43

6,44

11,94

61,20

6,58

11,73

26

C(,H„FN,05

63,14

6,69

11,63

62,98

6,98

11,61

27

C,9 H.jF^O,

60,15

6,11

11,08

60,00

6,35

11,13

28

c18 h„f,n303

59,17

5,79

11,50

58,86

6,14

11,38

29

c,9 hssf,n5o.

60,15

6,11

11,08

59,85

6,31

10,92

30. példa

7-(3,4-Dimetil-l-piperazinil)-6,8-difluor - -l,4-dihidro-l-metil-4-oxo-kinolin-karbonsav

700 mg 6,7,8-trifluor-l,4-dihidro-l-metil-4- -oxo-kinolin-3-karbonsav, 930 mg 1,2-dimetil-piperazin és 5 ml piridin keverékét 20 percig visszaíolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot kloroform/metanol elegyben oldjuk. Az oldatot etanolos sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot leszűrjük és vízben oldjuk. Az oldatot nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz metanolt adunk, és a csapadékot leszűrve 730 mg kívánt vegyületet kapunk. Kloroform/etanol elegyből átkristályosítva 231-232,5°C-on olvadó színtelen tűk képződnek.

Elemzés C17H,9F2N303-ra:

C H N

számított 58,11 5,45 11,96

talált 58,13 5,54 11,99

Az alábbi vegyületeket a 30. példában leírt eljárással állítjuk elő.

31. példa

7-(3,4-Dimetil-l-piperazinil)-6,8-difluor - -l,4-dihidro-4-oxo-!-vinil-kinolin-3-karbonsav

Sárga tűk, olvadáspont 178-179°C (EtOH)

Elemzés Cl8H19F2N303-ra:

C H N

számított 59,50 5,27 11,56'

talált 59,20 5,57 11,58

32. példa

7-(3,4-Dimetíl-l-piperazinil)-6-fluor-l-(2--fluor-etil)-l,4-dihidro-4-oxo-kÍnolin-3-karbonsav

Halványsárga tűk, olvadáspont 238,5— 239,5°C (CHCIj-EtOH).

8

Elemzés C18H2,F2N303-ra:

C H N számított 59,17 5,79 11,50

talált 58,99 6,97 11,49

33. példa.

7-(3,4-Dimetil-l-piperazinil)-6,8-difluor-l-(2-fluor-etil)-l,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsav

•Színtelen pikkelyek, olvadáspont 224,5— 225°C (CHCl3-EtOH).

Elemzés C,8H20F3N3O3-ra:

C H N számított 56,39 5,26 10,96

talált 56,41 5,38 10,98

40

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű 6-fluor-l,4- -dihidro-4-oxo-7-szubsztituált-piperazinil-ki- 45 nolin-3-karbonsav-származékok — ahol

R.

1-4 szénatomcs rövidszén láncú alkilcsoportot, vinilcsoportot, 2-50-fluor-etil-csoportot vagy 2 - -hidroxi-etil-csoportot;

R2.R3

és R4 mindegyike hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoportot;

55

Rs

1-4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoportot és

r6

hidrogén- vagy fluoratomot jelent —

és gyógyszerészeti leg elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 60 a) egy (IV) általános képletű 6-fluor-7-halogén-1,4-dihidro-4-oxo-kinolin-3-karbonsa - vat — ahol

R, és R6 jelentése a fenti és 65 X klór- vagy fluoratomot jelent —

25

30