193217. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunmodulátor gyógyszerkészítmények hatóanyagának előállítására
193217 Virus/ sejtkárosító hatását /Havell E.A., Vil - £ek J., Antimicrob. Agents Chemotherapy 2, 476-484 /1972//. Az indukált IFN védőhatását összehasonlítjuk a National Institute of Health /Bethesda, Amerikai Egyesült Államok/ nemin. tá 9 zetközi egér IFN referenciaanyagáéval. A preparátum egérnél a szérum-IFN-t intraperitoneális, intravénás vagy orális alkalmazása után 2 óra múlva indukálja, a III. táblázat szerint, ázat 10 Alkalmazás útja Termék Térfogat Koncentrációfaktor N.E. IFN/ml Ip. preparátum 1 ,5 ml 80 1058 placébo 1 ,5 ml 80 0 ív. preparátum 0,7 ml 80 950 placébo 0,7 ml 80 0 P.o. preparátum 1 ,0 ml 1000 1200 placébo 1 ,0 ml 1000 0 N.E. = nemzetközi egység Emberen az aktivitást egy a 3. példa szerint előállított preparátummal teszteljük, melyet először az önkéntes vállalkozónak, majd a betegnek adunk be. A 15 önkéntes páciensen végzett kettős vakpróba alapján kimutatható, hogy a preparátum orális alkalmazása a kezelés után 10 nap múlva a sejtközvetítette immunválasz jelentős növekedéséhez vezet. Egy 25 páciensen végzett második vizsgá- ^0 lat kimutatja, hogy a preparátum különböző dózisainak egyszeri orális alkalmazása 24 óra múlva MIF — LIF típusú szérum-limfokin indukciót eredményez. E-z az indukció dózisfüggő. Több kísérletben ki tudtuk mutatni a léptenyészetben tenyésztett és citoferezis útján nyert emberi monociták és limfociták IFN-termelésének stimulálását. A preparátummal indukált IFN anti-IFNa, ß vagy y antiszérumok alkalmazásával jellemezhető. Képződése függ a használt dózistól. Példaként az alábbiakban megemlítünk néhány klinikai munkát. A légutak idült vagy recidiváló fertőzése- 4Í> inek megelőzése és kezelése A hörgők és a tüdőszövet idült vagy recidiváló baktériumos fertőzésében szenvedő 25-25 beteg egyik csoportját 3 hónapon át havonként 5Q 20 napig orálisan kezeljük a fenti preparátum 15 ml-ével, a másik csoportot pedig klasszikus antibiotikumokkal kezeljük. A heveny fertőző szakaszok számának csökkenése a vizsgálat 6 hónapos időtartama alatt sokkal jelentősebb volt a preparátummal, mint a klasszikusan antibiotikumokkal kezelt csoportnál. Húgyúti fertőzések megelőzése és kezelése Négy szerző klinikai terv szerint vizsgálta a fenti készítményt, idült vagy recidiváló húgyúti fertőzéstől szenvedő betegeken. 3 hónapon át havonként 20 napig a preparátum napi 15 ml- ét alkalmazták orálisan, ami jelentősen csökkentette a fertőző szakaszok gyakoriságát és tartamát, valamint a fertőzésgátlók fogyasztását a 6 hónapos megfigyelési periódus alatt, összevetve a kezelést megelőző 6 hónappal. Minden próbában a preparátum tűrését úgy az orvos, mint a páciens /önkéntes vagy beteg/ kiválónak találta. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás immúnválasz-moduláló gyógyszerkészítmény hatóanyagának előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő tápközeget először valamely Escherichia, Streptococcus, Klebsiella vagy Staphylococcus nemzetséghez tartozó baktériumokkal oltunk be, növekedési fázisuk folyamán a baktériumokat homológ tágjaik bevitele útján megfertőzzük,az oldódás kialakulását meghatározott stádium eléréséig követjük, majd a tápközeget más Escherichia, Streptococcus, Klebsiella vagy Staphylococcus nemzetséghez tartozó baktériumokkal másodszor is beoltjuk, a második nemzetséghez tartozó baktériumok növekedési fázisa folyamán a baktériumokat homológ fágjaik bevitele útján megfertőzzük, a baktériumok oldódását bizonyos meghatározott stádium eléréséig követjük, végül a nem oldódó baktériumokat elkülönítjük és a két baktérium oldódásával kapott szűrletet összegyűjtjük. Műtét utáni fertőzések megelőzése 20 ml preparátum orális alkalmazása jelentős mértékben csökkenti a műtét utáni fertőzé- 60 ses szövődményeket 106 betegnél, összehasonlítva a klasszikusan kezelt többi 72 beteggel. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás immúnválasz-moduláló gyógyszerkészítmény hatóanyagának előállítására, azzal jellemezve, hogy homológ bakteriofágokkal Klebsiella és .Escherichia nemzetséghez tartozó baktériumokat oldunk. Rajz nélkül 6
