193191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spiro-hetero-azolonok előállítására
25 31. példa ( dt ) 7'-Klór-3’-metü-splro ( Imidazol id ln-4,1-3’H-l’2’-dihidronaftalin-4’-onj-2,5-dion 10,72 g (36,1 mmól) 2,5-dioxo-3-metil-4- - (m-klór-fenil) *4- imidazolidin-propionsavat 55 ml tömény kénsavval elegyítünk és az elegyet 70C°-on melegítjük 5 óra hosszat. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és a keletkező szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 7,96 g nyers terméket kapunk. Ezt a nyers terméket (7,76 g) feloldjuk 400 ml forró acetonitrilben és aktívszénnel színtelenítiük, szűrjük és 25 C°-ra engedjük lehűlni. A keletkező szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk, így 4,48 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 232—234 C° (részleges olvadás), 255— -257C° (bomlás). Analízis C13H11O3N2CI képletre: számított: C 56,02; H 3,98; N 10,05%; talált: C 56,17; H 4,08; N 10,13%. 32. példa (+) 7’-F!uor-3’-benzH-splro [imldazolidin-4,1 ’-3’H-l ’,2’-dihidronaftalin-4’-on ) -2,5-dlon 1,02 g (3,16 mmól) (+) r-fluor-S’-benzilidén-spiro [imidazolidin-4,r-r,2’-dihidronaftalin-4’-on]-2,5-diont feloldunk 100 ml etanolban és az oldatot hidrogénezzük 100 mg 5%os szénre felvitt palládium-katalizátor felhasználása mellett légköri nyomáson és szobahőmérsékleten 1,5 óra hosszat. A katalizátort szűréssel elkülönítjük és az etanolt vákuumban eltávolítjuk, így nyers terméket kapunk, amelyet izopropanolból átkristályosítunk, így 794 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amely diasztereomerek elegye. A kisebb mennyiségű diasztereomert a következő módszerrel különítjük el. Az elegyből 794 mg mennyiséget 0,656 ml trietilaminnal érintkeztetünk 60 ml etanolban három napon át és utána vákuumban betöményítjük az elegyet, így szilárd anyagot kapunk, amelyet acetonitrilből átkristályosítunk, így 330 mg szilárd anyagot kapunk. Az anyalúgot vákuumban betöményítjük és a maradékot ismét átkristályosítjuk, így 130 mg szilárd anyagot kapunk és a keletkező anyalúgot újból betöményítjük vákuumban, majd etanolból átkristályosítjuk, így szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot dietil-éterrel mossuk és szárítjuk, így 33 mg kisebb menynyiségű diasztereomert kapunk. Op. 225—226 C°. [oC]» =120° (CH3OH, c=l). Nagy felbontóképességű tömegspektrum analízis C19H15N2O3F képletre: számított: 338,1067; talált: 338,1067. A nagyobb mennyiségű diasztereomert a következő módon különítjük el: 672 mg (2 mmól) (+) 7-fluor-3,-benzilidén-spiro[imidazolidin-4’-r,2’-dihidronaftalin-4’-on] -2,5-diont használunk és a fent leírt hidrogénezési körülményeket alkalmazzuk, így olyan nyers terméket különítünk el, amely túlnyomóan 14 egyetlen diasztereomerből áll. A terméket izopropanolból átkristályosítjuk és így 460 mg nagyobb mennyiségű diasztereomert kapunk. Op 238—240C*. [<£]" =—31° (CH3OH, c=l). 33. példa (±)"Fluor-3-metil-spÍro |3,4-dihldronaftaHn-1 ( 2 H ) ,5’-oxazol idi n ) -2’,4’4’-trion A cím szerinti vegyületet a Chemical Abstracts nomenklatura szerint neveztük el és olyan (IB) általános képletnek felel meg, amelyben U oxigénatom, X metilcsoport, W karbonilcsoport, Y fluoratom és 2 hidrogénatom. 100 mg (0,4 mmól) (±) 7-fluor-3-metil-spiro [3,4-dihidronaftalin-l (2H), 5’-oxazolidin]-2’,4’-diont 106 mikroliter (0,4 mmól) bisz (trimetil-szilil) -trifluór-acetamiddal elegyítünk 5 ml kloroformban. A reakcióelegyhez hozááadunk 0,06 g (0,375 mmól) brómot 5 ml kloroformban és az oldatot 25C°-on keverjük 20 óra hosszat. Eközben szilárd anyag kiválását észleljük az edény falán és a reakcióoldószer színe ámbraszínről halványsárga színre változik. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük és 10 ml vizet adunk hozzá. A brómozott termék csekély oldhatóságát vagy oldhatatlanságát figyelhetjük meg. Az elegyhez tetrahidrofuránt adunk mindaddig, ameddig átlátszó oldatot nem kapunk. A reakcióelegyet 25C°-on keverjük 6 óra hosszat, ez idő alatt a reakcióelegy pH- ja megközelíti fokozatosan a 2,5 értéket. További 18 óra alatt a reakcióelegyet 50 C°-on melegítjük és feldolgozzuk. Ennek során a tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 20 ml vizet adunk, majd megosztjuk metilén-klorid és víz között. A szerves fázist telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk, így 40 mg nyers terméket kapunk. A terméket 5 ml etil-acetát és 1 ml jégecet elegyében oldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 180 mg (0,4 mmól) króm-trioxidot és a keletkező zöld színű oldatot 25 C°-on keverjük 2,5 óra hosszat. A vékonyrétegkromatográfiás analízis azt mutatja, hogy e8Y új folt jelenik meg Rr=0,66-nál nagyon rövid hullámhosszal (254 nm) ultraibolya abszorpcióképességgel. A reakcióelegyet úgy dolgozzuk fel, hogy 20 ml etil-acetátot adunk hozzá és a zöld színű szerves oldatot 3x20 ml oxálsav-oldattal mossuk (0,76 g oxálsav 60 ml vízben). Az etil-acetátos réteget telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban eltávolítjuk, így 48,25 mg barna színű gumiszerű szilárd anyagot kapunk. Ezt az anyagot nagy vákuum hatásának tesszük ki és így a cím szerinti vegyületet kapjuk hab alakjában. Nagy felbontóképességű tömegspektrum analízis C13H10NO4F képletre: számított 263,0594, talált 263,0572. Zb I 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
