193158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált 3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

193158

9 10

3. Táblázat (folyt.)

Microorga-Törzs MIC (/ig/ml) geometriai átlaga

n i zmu s

o £* etillel

la

ceftazidim

cefotaxim

Serratia

marcescens

1 4

8

63

Serratia

marcescens

1 8

16

8

Serratia

marcescens

1 32

63

63

A rezisztens

törzsek teljes

száma 27 3

15

18

4. Táblázat

MIC (meg/ml)

geometriai átlagértéke

Vizsgált

mikroorganizmusok

Vegyület

(le)

vegyület

, . (a) cefotaxim

(a)

ceftazidim

(G+)~Ia (5 törzs) (G+)-Ib (5) (G-)-Ia (5) (G-)-IB (6) (G-)-II (5) (G—)-III (6)

14

33

0.066

0.79

1*2

4.0

1.0

2.2

0.015

0.35

4.1

22

5.1

12

0.070 1 .7 2.6 1 .8

(G+)-La: penicillin-érzékeny S.aureus 5(törzs) (G+)-Ib: penicillin-érzékeny S,aureus (5 törzs) (G-)-Ia: cefalotin-érzékeny E.coli (2,törzs),

Kl. pneumoniae (1 törzs) és Pr. mirabilis í2 törzs)

(G-)-Ib: cefalotin-érzékeny E.coli (3 törzs) és Kl.pneumoniae (3 törzs)

(G-)-II: Pr.morgani (1 törzs), Ént.Cloacae (2 törzs) és Ser.Marcescens (2 törzs)

(G-)-III:Ps. aeruginosa (6 törzs)

(a) Öt kisérlet átlaga

Látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított (le) képletű vegyület a (G—)-II vizsgáiét mikroorganizmus csoporttal szemben aktívabb volt, mint a cefo- gQ taxim és sokkal aktívabb volt, mint a cefotaxim (G—)-III vizsgált mikroorganizmus csoporttal (Ps. aeruginosa) szemben. Minden Gram negatív mikroorganizmussal szemben, aktívabb volt mint a ceftazidim, kivéve a (G—)-III (Ps. aeruginosa) csoportot, amely 65 6

valamivel érzékenyebb volt ceftazidimmel szemben.

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására. Két alapvető eljárást dolgoztunk ki a kiindulási cefalosporín 7-heIyzetben és 3-helyzetben szubsztituenst tartalmazó cefalosporinokká történő átalakítására. Vagy első lépésben a meglévő 7-helyzetű szubsztituenst eltávolítjuk és az újabb kívánt 7-helyzetű szubsztitu-