193158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,7-diszubsztituált 3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására

193158

heparinnal kezelt kapilláris csövekbe a Mueller-Hinton táptalajban Morganella Morganii A 9695 törzs, mint teszt mikroorganizmus, alkalmazásával megvizsgálták azokat. A különböző időtartamokhoz tartozó vérszintet, 5 a felezési időket (tj/2) és a görbék alatti területet (AUC) a 2. Táblázatban közöljük.

Az (la) képletű hatóanyaggal és az összehasonlító cefotaximmal, illetve ceftazidimmel 10 szemben rezisztens mikroorganizmusok meghatározását is elvégeztük. Ezen vegyületek MIC értékeit meghatároztuk 240 Enterobac-5

teriaceae törzzsel szemben Mueller-Hinton táptalaj alkalmazásával és a 8, vagy ennél nagyobb MIC értéket mutató mikroorganizmusokat önkényesen a vegyületekkel szemben rezisztens mikroorganizmusoknak tekintettük. A 240 mikroorganizmus közül legalább egy vizsgált vegyülettel szemben 27 bizonyult rezisztensnek. Ezek közül 3 mikroorganizmus volt rezisztens az (la) képletű vegyülettel szemben, 15 mikroorganizmus volt rezisztens a ceftazidimmel szemben és 10 volt rezisztens a cefotaximmel szemben, amint ezt a 3. Táblázatban közöljük.

6

Vegyület

MIC geometriai átlagértékek

(Meg/ml)

(G+)-Ia (5 törzs)

(G+)-Ib (5)

(G-)-Ia

(5)

(G-)-Ib

(6)

(G-)-II

(5)

(G-)-III

(6)

la; R2-metil

1.2

3.1

0.025

0.13

0.33

2.8

Ib; R2-etil

1.4

3.1

0.087

0.32

1.0

5.6

Ic; R2-izopropil

1.4

3.6

0.35

1.3

3.2

11

Id; R2-allil

1.8

3.6

0.53

1,1

2.4

13

r j- (a) cefotaxim

1.0

2.2

0,015

0.35

4.1

22

. j . (a) ceftazidim

5.1

12

0.070

1.7

2.6

1.8

(G+)-Ia: penicillin-érzékeny Staphylococcus aureus (5 törzs)

(G+)-Ib: penicillin-érzékeny Staphylococcus aureus (5 törzs)

(G-)-Ia: cefalótin-érzékeny E.coli (2 törzs), Klebsiella pneumoniae (1 törzs) és Proteus mirabilis (2 törzs)

(G-)-Ib: cefalptin-érzékeny Escherichia coli (3 törzs) és Ki.pneumoniae (3 törzs)

(G-)-II: Pr.Morganii (1 törzs), Enterobacter cloacae (2 törzs) és Serratia marcescens (2 törzs)

(G-)-III: Pseudomonas aeruginosa (6 törzs)

(a) Öt kisérlet átlaga

2. Táblázat

Egérbe történt intramuszkuláris adagolás utáni vér hatóanyagszint

(20 mg/kg dózis)

Vegyület

Vérszint (meg/ml) Az adagolás után eltelt

percek száma

tl/2

(perc)

AUC

(meg óra/ml)

10

20

30

45

60

90

Iaj Rz-metil^a^

20,7

19.6

13.6

8.8

4

0.9

17

13.5

* „ . (b) cefotaxim

27.8

19.3

13

9.1

4.6

1.2

15

14.9

. . ( c) ceftazidim

21 .5

18.4

14.9

8.7

4.4

0.8

17

13.8

4

(a) 2 vizsgálat átlaga

(b) 1 vizsgálat

(c) 3 vizsgálat átlaga