193147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamátszármazékok szulfenilézésére trialkil-amin/kéndioxid jelenlétében
193147 tartjuk. Az elegyet tizenöt percig keverjük a hozzáadás befejezése után. Ezt követően 4,0g (0,020 mól) 1 - naftil - N - metil - karbamátot adunk az elegyhez, majd három perc alatt, keverés közben 3,54 g (0,035 mól) trietil-amint csepegtetünk hozzá. A hőmérséklet 21 C°-ról 30C°-ra emelkedik. A hőmérsékletet melegítéssel 44 C°-ra emeljük és ezen az értéken tartjuk két óra hosszat. Ezt követően az elegyet 11 C°-ra lehűtjük és 15 ml vizet adunk hozzá. A vizes réteget elkülönítjük és a szerves réteget betöményítjük. Ily módon 7,22 g 94 t°/o-os tisztaságú (HPLC-vel meghatározva) 1 - naftil - N - (dibutil-amino - tio) - N - metil - karbamátot kapunk. A termék NMR spektruma (CCI3D) : 0,70—1,90 (m, 14), 3,25 (bt, 4, NCH2), 3,50 (s, 3, CONCHa), 7,30-8,10 (m, 7, naftil). 8. példa Ez a példa 2,3-dihidro-2,2-dimetil - 7 - benzofuranil - N - (dibutil - amino - tio) - N-metil-karbamát olyan előállítási eljárását mutatja be, amelynek során trietil-amint és gázalakú kén-dioxidot használunk hexánban. Kén-dioxidot vezetünk át 30,2 g dibutil - - amino - szulfenil-klorid (0,077 mól) 55 t%-os hexános oldatán, amíg az oldat abból 2,8 g-ot (0,044 mól) fel nem vesz. Ezután 15,5 g (0,069 mól) 98 t%-os 2,3 - dihidro - 2,2 - dimetil - 7 - benzofuranil - N - metil - karbamátot adunk az elegyhez, ezt követően pedig 28 perc alatt hozzácseppegtetünk 12,4 g (0,123 mól) trietil-amint keverés közben. Az elegyet körülbelül 18 óra hosszat keverjük, majd 9,5 C°-ra hűtjük, 31 ml vizet és 40 ml hexánt adunk hozzá és a rétegeket szétválasztjuk. Ezután a szerves réteget betöményítjük és így 27,4 g 94 t%-os tisztaságú (HPLC-vel meghatározva) 2,3 - dihidro - 2,2 - dimetil - 7-benzofuranil - N • (dibutil-amino-tio) - N-metil-karbamátot kapunk, 98%-os kitermeléssel. A termék NMR spektruma megegyezik az 1. példában megadottakkal. 9. példa Ez a példa 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil- N - (4-morfolinil-tio) - N - metil-karbamát metilén-kloridban való előállítását mutatja be. 11,8 g (0,05 mól) bisz(4-inorfolinil) - diszulfidot feloldunk 50 ml metilén-klorid és 7,3 g (0,10 mól) dimetil-íormamid elegyében. Az oldatot ezután 0 C°-ra hütjük és 5 perc alatt hozzáadunk 6,75 g (0,05 mól) szulfuril-kloridot. Ehhez az elegyhez 22,1 g (0,10 mól) 2,3-díhidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil-N-metil-karbamátot és 50 ml metilén-kloridot adunk. Ezt követően 10,1 g (0,10 mól) trietil-amint adunk 12 perc alatt az elegyhez. Ezután az elegyet 18 óra hosszat 9 szobahőmérsékleten keverjük és utána 350 ml jeges vízbe öntjük. A rétegeket szétválasztjuk és a szerves réteget háromszor mossuk 300—300 ml telitett konyhasó-oldattal, 1.5 g szilikagéllel 20 percig együtt keverjük, szűrjük és betöményítjük. Ily módon 33,9 g 2,3- dihidro-2,2- dimetil-7-benzofuranil -N-(4-morfoliniI-tio) - N - metil-karbamátot ka punk. A termék 6,5 t% kiindulási anyagot tartalmaz hplc vizsgálat szerint. A kapott terméket ciklohexánból átkristályosítjuk, így 27,0 g fehér, kristályos anyaghoz jutunk. NMR spektrum (CCI3D) : 1,45 (s, 6, C ICH3I2), 3,05 (s, 2, gyűrű-beli CHZ), 3,20- 3,45 (m, 4), 3,45 (s, 3, CONCH3), 3,60—3,80 (m, 4), 6,70—7,30 (m, 3, aromás). Kitermelés: 80%. 10. példa Ez a példa karbofurán és dibutil-amino-szulfenil-klorid trietil-amin jelenlétében és kén-dioxid alkalmazása nélküli — hexánban lefolytatott — reakcióját szemlélteti. Az 1A. és 1B. példa szerint előállított dibutil-amino-szulfenil-klorid oldatát az oldószer és a kén-dioxid eltávolítása érdekében rotációs bepárlóban sztrippeljük. Ily módon 64.5 g maradék dibutil-amino-szulfenil-kloridot kapunk. Ezután 100 ml friss hexánt adunk hozzá és a szulfenil-klorid/hexán-elegyet 68,4 g (0,3 mól) 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil - metil-karbamáthoz adjuk. Ezt követően 53,1 g (0,525 mól) trietil-amint adunk keverés közben 30 perc alatt az elegyhez. A reakcióhőmérséklet 24 C°-ra emelkedik, de az elegyet melegítjük, így a hőmérsékletet 35 C°-on tartjuk 1,5 óra hosszat a trietil-amin hozzáadásának befejezése után. Ezt követően a reakcióelegyet 10 C°-ra hűtjük, majd 2 percig 132 ml vízzel kezeljük. A víz hozzáadására hőfejlődés indul meg és a végső hőmérséklet 48 C°-ra emelkedik. A keletkező oldatot további húsz percig keverjük, vákuumban szűrjük és a fázisokat szétválasztjuk. A HPLC analízis szerint a termék 4,5 t%-os tisztaságú és csupán 2,4 t% 2,3-dihidro-2,2- -dimetil-7-benzofuranil-N-(dibutil-amino -tio) - -N - metil-karbamát keletkezik. A bemutatott példák csupán a találmány jobb megértését szolgálják. Alkil-karbamát és szulfenil-halogenid reakcióját trialkil-amin/ /'kén-diaxid-komplex jelenlétében az egyes reagensek tulajdonságaitól függően különböző módon vitelezhetjük ki. A következőkben az I. táblázatban összefoglalva ismertetünk további, az előző példákkal analóg módon előállított vegyületeket, majd megadjuk ezek NMR spektrumát a II. táblázatban, , K A táblázatban megadott R'OOC— nCsrí általános képletü vegyületeknél R2 jelentése mindig metilcsoport. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
