193147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbamátszármazékok szulfenilézésére trialkil-amin/kéndioxid jelenlétében
193147 1. példa Ez a példa 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil-N-(dibutil-amino-tio) - N - metil-karbamát hexánban való háromlépéses előállítását mutatja be. Az első lépést követően a keletkező bisz (dibutil-amino) - diszulfidot elkülönítjük. A második lépésben a dibutil-amino-szulfenil-kloridot és a kén-dioxidot állítjuk elő in situ. A harmadik lépésben a dibutilamino-szulfenil-kloridot a kívánt végtermékké alakítjuk, és in situ trietil-amin/S02-komplexet képezünk. A. Bisz (dibutil-amino) - diszulfid előállítása 387,8 g (3,0 mól) dibutil-amint és 360 ml (0,1 t% trietil-amint tartalmazó) visszakeringtetett hexánt egy keverővei felszerelt 5 literes, köpennyel ellátott reaktorba adagolunk. Az elegyhez hozzáadunk 144,9 g (3,62 mól) nátrium-hidroxidot, 1092 ml csapvízben oldva. Ehhez a kétfázisú elegyhez nitrogéngáz atmoszférában 750 fordulat/perc keverési sebesség mellett 25 perc alatt hozzáadjuk 232,5g (1,72mól) kén-monoklorid525 ml (0,1 t% trietil-amint tartalmazó) hexánnal készített oldatát és közben jeges vizet keringtetünk a reaktor köpenyében. A reakcióhőmérséklet 28 C°-ról 40 C°-ra emelkedik és ezen a hőmérsékleten marad, mivel a reakció exoterm. Az elegyet további 20 percig keverjük és utána vákuumban szűrjük. A kct réteget hagyjuk szétválni egy felső diszulfidoldat (1078 g ) rétegre és egy alsó vizes rétegre. Két 25 ml-es diszulfidoldat-minlát állandó tömegig sztrippelünk, így átlagosan 45 t/t% koncentrációjú nyers bisz (dibutil - amino) - diszulfidot kapunk, 100%-os kitermeléssel, a bisz (dibutil-amino) - diszulfid tartalom nagynyomású folyadékkromatográfiás (HPLC) mérés szerint 87 tömeg%-os, a maradék hisz (dibutil-amino)-poliszulfid. B Dibutil-amino-szulfenil-klorid előállítása 789 g (1.1 mól) 1A. példa szerinti diszulíidoldatot adagolunk a reaktorba, nitrogéngáz atmoszférában. Ezután keverés közben 29 C.c-on tizenöt perc alatt hozzáadunk 148,5 g (i.l mól) szulíuril-kloridot. A termék dihutil-amino-szuifenil-klorid és kén-dioxid sötét narancs színű hexános oldata. ('.. 2.3 - dihidro - 2,2 - dimetil -7- benzofuranil - (dibutil-amino-tio) - metll - karbamát előállítása Az IB. példa szerinti szulfenil-klorid oldatához hozzáadunk 460,8 g 95 t%-os 2,3-dihidro 2,2- dimetil- -7- benzofuranil- N - metil karbamátot (2,0 mól). Az elegyhez keverés közben harminckét perc alatt hozzáadunk 354,2 g (3,5 mól) 0,17 t% vizet tartalmazó trietil-amint. A reakcióhőmérséklet a hozzáadás alatt 20 C°-ról 35 C°-ra emelkedik. Az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk további 1,5 óráig oly módon, hogy meleg vizet vezetünk át a köpenyen. Ezután a reakcióelegyet lCC°-ra hütjük és 880 ml csapvizet adunk öt perc alatt hozzá a reakció megállítására és a trietil-amin-só oldására. A víz hozzáadá- 4 5 sa során hő fejlődik és így 20 C°-os végső hőmérsékletet érünk el. A két réteget vákuumban szűrjük, a vizes réteget elkülönítjük és félre tesszük a trietil-amin kinyerése végett. A szerves réteget rotációs bepárlóban sztrippeljük 50 C° (133 Pa] végső hőmérsékleten és sötétbarna olaj alakjában 2,3-dihidro-2,2-dimetil 7-benzofuranil-N-dibutiI - ami no-tio- N- metil-karbamátot kapunk 792,8 g mennyiségben. A nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis (HPLC) szerint a termék 95 t%-os tisztaságú. Kitermelés 99% a kiindulási karbamátra vonatkoztatva. A termék NMR spektruma (CDC13) (CC13) : 0,80-2,00 (m, 14), 1,50 (s6C [CH3]2, 3,00 (s 2, gyürü-beli CH2), 3,20 (t, 4 NCH2), 3,40 (s, 3, CONCH3), 6,60—7,10 (m, 3, aromás). Az eltávolított hexánt összegyűjtjük és visszakeringtetjük. 2. példa Ez a példa a 2,3 - dihidro - 2,2-dimetil -7 -benzofuranil- N - (dibutil - amino-tio) - N -metil-karbamát előállítását szemlélteti hexánban, egyetlen reaktorban, amelyben mind a 3 lépést elvégezzük, a közbenső termékek elkülönítése nélkül. 170,8 g (1,27 mól) kén-monoklorid 385 ml hexánnal készített oldatát 24 perc leforgása alatt keverés közben hozzáadjuk 284,4 g (2,2 mól) dibutil-amin, 263 ml hexán, 106,3 g (2,66 mól) nátrium-hidroxid és 801 ml víz elegyéhez. A hozzáadás sebességét ügy szabályozzuk, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 40 C° fölé. Az elegyet további húsz percig keverjük, majd a vizes réteget elkülönítjük. A hőmérőt, a keverőlapátokat és a reaktorfalakat letöröljük a nedvesség eltávolítása végett. Ezután 148,5 g (1,1 mól) szulfuril-kloridot adunk nitrogéngáz atmoszférában keverés közben, cseppenként 19 perc alatt az elegyhez, 20 C° hőmérsékleten. Ezután 981 % - -os tisztaságú 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranil - N - metil-karbamátot adunk 451,4 g (2,0 mól) mennyiségben az elegyhez, majd 28 perc alatt hozzácsepegtetünk 354,2 g (3,5 mól) trietil-amint. Az elegyet két óra hoszszat keverjük 35 C°-on, majd 10 C°-ra hűtjük és 880 ml vizet adunk hozzá, olyan sebességgel, hogy 20 C°-on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet öt percig keverjük és utána vákuumban szűrjük. A rétegeket szétválasztjuk és a szerves réteget betöményítjük, így 763,6 g 93 t%-os tisztaságú (HPLC mérés) 2,3-dihidro - 2,2 - dimetil-7- benzofuranil - N-(dibutil - amino-tio) - N - metil-karbamátot kapunk, amely 93 t%-os kitermelésnek felel meg a kiindulási karbamátra számítva. A termék NMR spektruma megegyezik az h példában megadottal. Szűréssel 15,88 g reagálatlan 2,3 - •dihidro - 2,2 - dimetil - 7-benzofuranil - N-metil-karbamátot és kátrányt nyerünk ki. 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
