193121. lajstromszámú szabadalom • Komozició D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav rezolválására
193121 katalizátor eltávolítása céljából szűrjük. A szűrletet szobahőmérsékletre hűtjük, ezen a hőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk és ismételten szűrjük. így 4,59 g mennyiségben a 122—125°C olvadáspontú N-(n-dodecil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (a) = -14,0° (dimetil-szulfoxid). 9. referenciapélda 18 g glükóz és 27 g n-oktadecil-amin 500 ml metanollal készült keverékét közel 60 órán át keverjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, mintegy 250 ml metanollal mossuk és vákuumban, 53°C körüli hőmérsékleten és enyhe nitrogénáramban szárítjuk, 39,5 g anyagot kapva. Az utóbbiból 2 g-ot összekeverünk 0,5 g 5 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátorral 250 ml izopropanolban, majd az így kapott keveréket 50°C-on egy éjszakán át 283 710 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük. A kivált csapadékot az oldószer melegítése útján feloldjuk, majd a reakcióelegyet Celite márkanevű anyagon átszűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrlet lehűtésekor 1,5 g mennyiségben a 124—126°C olvadáspontú N-(n-oktadecil)-D-glükamint kapjuk. Az utóbbi anyagból 0,4 g-ot feloldunk 20 ml forró izopropanolban, majd a kapott oldatot szűrjük és lehűtjük, amikor 0,36 g mennyiségben tisztított, 123—126°C olvadáspontú N-(n-oktadecil)-D-glükamin válik ki. Fajlagos forgatóképessége (a)B = -10,6° (piridin). 10. referenciapélda Szobahőmérsékleten 18 g glükóz és 10,1 g n-hexil-amin 145 ml metanollal készült keverékét 60 órán át keverjük, majd a reakcióelegyhez 1 g 5% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk. Ezt követően a reakcióelegyet 45—50°C-on egy éjszakán át 70 928 Pa nyomású hidrogéngázzal kezeljük. A kivált csapadékot elkülönítjük, majd 200 ml metanolban oldjuk. A metanolos oldatot a reakcióelegyhez hozzáadjuk, majd a reakcióelegyet szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűrletet lehűtésekor csapadékként 15,03 g mennyiségben a 125—126°C olvadáspontú N-(n-hexil)-D-glükamint kapjuk. Fajlagos forgatóképessége (a)D = -18,6° (dimetil-szulfoxid). 11. referenciapélda Nitrogénatmoszférában 35°C-on 9 g D-glükóz és 6 g ciklopropil-amin 200 ml metanollal készült keverékét 24 órán át keverjük, majd további 6 g ciklopropil-amint adagolunk és a keverést 2,5 napon át folytatjuk. Ezt követően a metanolt lehajtjuk, a visszamaradt csapadékot pedig 50 ml etil-acetáttal feliszapoljuk. A csapadékot ezután elkülönítjük, majd további 50 ml etil-acetáttal mossuk. Az így kapott csapadékból 1 g-ot feloldunk 25 ml metanolban, majd a kapott oldathoz 2 g szénhordozós platinakatalizátort adunk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 28 371 Pa nyomáson 18 órán át 11 hidrogénezzük, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szíírletet kis térfogatra betöményítjük, majd -10°C-on tároljuk. Ezután a metanolt izopropanollal helyettesítjük, majd az így kapott oldatot -10°C-on állni hagyjuk. így 0,2 g mennyiségben N-ciklopropil-glükamint tartalmazó, 125—140°C olvadáspontú anyagot kapunk. Ezt az anyagot feloldjuk 5 ml izopropanolban, majd a kapott oldatot felmelegítjük és szűrjük az oldhatatlan rész eltávolítása céljából. Az oldatot ezután 1-2 ml térfogatra betöményítjük, majd az előző bekezdésben ismertetett módon előállított anyagból igen kis mennyiséggel beoltjuk. így 0,13 g mennyiségben olyan átkristályosított anyagot kapunk, amely N-ciklopropil-D-glükamint tartalmaz és 127—145°C olvadáspontú. Tetrametil-szilánra/mint belső standardra vonatkoztatva dimetil-szulfoxidban felvett NMR-spektrumában a következő jellegzetes abszorpciós sávok észlelhetők: 0,2—0,4 (m, ciklopropil-hidrögének), 0,75—0,95 (t, -CH3), 1,25—1,6 (m, -CHr), 2.0— 2,1 (m; a nitrogénatomhoz képest alfa-helyzetű ciklopropil-proton), 2,35—2,7 (m, a nitrogénatomhoz képest alfa-helyzetű metilén-protonok), 3.1— 3,6 (m, a glükóz-oldallánc protonjai) és 4,0—4,6 (széles abszorpciós sáv, 5 OH). A fenti értékek p.p.m.-ban kifejezett Ó-értékek. A termék fajlagos forgatóképessége (a)D= = 15,7° (vízben mérve). J 12. referenciapélda All. példa első bekezdésében ismertetett módon előállított anyagból 1 g-ot feloldunk 20 ml metanolban, a kapott oldathoz 1 g 5% fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátort adunk,és az így kapott reakcióelegyet 24 órán át 101 325 Pa nyomású hidrogéngázzal hidrogénezzük. Ezután további 1 g 5% fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátort adagolunk,és a hidrogénezést további 24 órán át folytatjuk. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük, majd a szűrlethez 1 g D-2- (6-metoxi-2-naftil) -propionsavat adagolunk. A kivált 0,72 g oldhatatlan sót 7 ml izopropanol és 1 ml víz elegyéből átkristályosítjuk. A 0,61 g súlyú átkristályosított anyagot 3 ml izopropanollal mosva a 157- 1583C olvadáspontú D-2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav-N-ciklopropil-D-glükaminsót kapjuk 13. referenciapélda 9 g D-glükóz és 6,36 g ciklooktil-amino 3 ml ece.tsav és 200 ml metanol elegyével készült oldatát 1 g 5% fémtartalmú szénhordozós platinakatalizátor jelenlétében 30°C- on és 85 113 Pa nyomáson 24 órán át hidrogénezzük, majd a hőmérsékletet 50—60°C-ra emeljük, és a reagáltatást további 8 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd szűrjük a katalizátor eltávolítása céljából. A szűr-7 12 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
