193113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-tiazolo [4,5-g] -kinolin-származékok előállítására
193113 nyiségben. Metanol/éter oldószerelegyből való átkristályosítás után az olvadáspont 250°C. An 3I í 2Ís Számított: C 54,06; H 7,33; N 9,70 % Talált: C 54,29; H 7,25; N 9,63 % 5. példa Transz-(±)-2-(l-pirrolidin)-5-(n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin előállítása 6,6 g transz-(±)-2-bróm-5-(n-propíI)-4, 4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinő - 1 inból és 20 ml pirrolidinból készített reakcióelegyet visszaíolyatási hőmérsékleten melegítünk körülbelül 18 óra hosszat és utána lehűtjük az elegyet. Az illékony alkotókat vákuumban eltávolítjuk és a keletkező maradékot vízzel hígítjuk. A vizes elegyet erősen meglúgosítjuk tömény, vizes ammónium-hidroxid-oldattal. A lúgos réteget néhányszor extraháljuk egyenlő térfogatú kloroformmal. Az így kapott kloroformos kivonatokat egyesítjük, vízzel és telített, vizes natrium-klorid-oldattal mossuk és utána szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. TLC (9:1 CHCl3/MeOH + nyomokban vizes ammónium-hidroxid-oldat) egy foltot mutat, amely polárosabb, mint a kiindulási anyag. A maradékot kloroformban oldjuk és a kloroformos oldatot florisil-oszlopon kromatografáljuk és az eluálást kloroformmal végezzük. Ennél a folyamatnál 0,17 g világossárga üveges anyagot kapunk. Az üveges anyagot feloldjuk éterben és 0,06 g maleinsav éteres oldatát adjuk hozzá. Ekkor szilárd maleátsó válik ki. Az étert dekantálással eltávolítjuk és a szilárd sót etanol/éter-elegyből átkristályosítjuk. Ilymódon 0,05 g transz-- (±) -2- (l-pirrolidinil) -5- (n-propil)-4,4a,5,6, 7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-ma - leátot kapunk. Op. 184°C (bomlás közben). Tömegspektrum: 305 (M+) 6. példa Transz- (±) -2- (acetil-amino) -5- (n-propil) -4, 4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin előállítása 0,15 g 1. példa szerint előállított transzai) -2-amino-5- (n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolint feloldunk 3 ml tetrahidrofuránban (THF), majd az oldathoz hozzáadunk két csepp dimetil-formamidot (DMF). Ezután 0,05 ml acetil-kloridot adunk az oldathoz és az egészet szobahőmérsékleten keverjük 15 percig. A reakció-elegy szilárd színtelen masszává válik. A szilárd anyagot éterben szuszpendáljuk és az éteres szuszpenziót szűrjük. A szilárd anyagot ezután metanol/éter oldószerelegyből átkristályosítjuk, így tisztított transz-(i)-2-- (acetil-amino) -5- (n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9- -oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 30,3 %. Op. 200°C felett. 13 Analízis Számított: C 54,61; H 7,33; N 12,74 % Talált: C 54,39; H 7,08; N 12,74 % 7. példa Transz-(db)-2-(metil -amino)-5-(n-propil)-4, 4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g j kinolin előállítása Az 1. példában leírt módon járunk el, amelynek során transz-(±)-l-(n-propil) -6 - -oxo-7-bróm-dekahidrokinolint reagáltatunk N-metil-tiokarbamiddal etanolban. A reakcióelegyet visszaíolyatási hőmérsékletre melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk. Körülbelül öt órás melegítés után ezen a hőmérsékleten szilárd anyag kezd kiválni. A reakcióelegyet folyamatosan melegítjük visszafolyatás közben körülbelül 18 óra hosszat, utána pedig környezeti hőmérsékletre lehűtjük. A kivált színtelen szilárd anyagot szűréssel elkü önítjük és a szürőpogácsát szárítjuk, utána pedig vízben oldjuk és feleslegben vizes arr mónium-hidroxid-oldatot adunk az oldathoz. A lúgos oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük és a kloroformot vákuumban eltávolítjuk. Ilymódon 1,14 g transz-(±)-2-(metil-amino) -5- (n-propil) -4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolint kapunk (0,01 mól kiindulási agyagból). A vegyületet florisil felett kromatografáljuk, az eluálás kloroformot növekvő mennyiségben (0-*5 %) tartalmazó metanollal végezzük. A gyorsabban mozgó anyagokat összegyűjtjük és így 0,7 g színtelen szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagét feloldjuk metanolban és a metanolos oldatot gázalakú hidrogénkloriddal telítjük. A kicsapódás kezdeti pontján étert adunk az oldathoz és az elegyet hirtelen lehűtjük. Ilymódon 0,34 g kristályos transz-(±)-2-(metil-amino)-5- (n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-dihidrokloridot kapunk. Op. 220°C felett. Aiiá.1 í zis Számított: C 49,85; H 7,17; N 12,46; Cl 21,02% Talált: C 49,71 ; H 7,22; N 12,31 ; Cl 20,87% Az 1. példában leírt módon járunk el, de N-benzil-tiokarbamidot használunk tiokarbrmid helyett, így transz-(±)-2-(benzil-aminc )-5- (n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolint kapunk. A vegyületet kromatográfiásan tisztítjuk florisil felett, az eluálást pedig kloroformmal végezzük. A dihidrokloridsót a fenti módszerrel állítjuk elő. A sót összegyűjtjük, vízben oldjuk és feleslegben alkáliát adunk hozzá. A szabad bázist kloroformmal extraháljuk és a kloroformot vákuumban való lepárlással eltávolítjuk és így maradékként szabad bázist kapunk. A bázis maleátsóját azután etanolos oldatban állítjuk elő, majd etanol/éter-oldószerelegybo'l átkristályosítjuk és így 0,17 g transz-(i)-2- (benzil-amino)-5- (n-propil)-4,4a,5,6,7,8,8a, 9 oktahidrotiazolo [4,5-g] kinolin-maleátot ka-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
