193113. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-tiazolo [4,5-g] -kinolin-származékok előállítására
193113 21 22 2A_Tablazat (.1) általános képletü vegyület R R1 Forma Sztereo- Adag mcg/kg-ban kémiai szerkezet Forgást végző állatok %-ban Forgások átlagszáma/ /patkány n-pro-NH, 2HBr transz-(±) 103 78 51 pil 23 0 __ ! !__ -NHCHj 2HC1 __ U_ 100 3 100 100 103 100 80 23 75 27 — —-n(ch3 )a __11 __ 1003 100 62 _ ! » _-NH0 _1!_ transz-(-) 1003 100 109 100 80 102 20 100 37 — n — 1-pir-FB transz-(±) 1000 100 67 rolidinil-NH-CO-1000 100 91-CHj __M _ H 2HC1 1 000 100 100 100 100 44 20 25 16 _ 11 _ Br 2HC1 transz-(±) 1000 100 42 Az (I) és (III) általános képletü vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények hatásosak magas vérnyomás kezelésére is. A vegyületek ilyen hatását szabványos laboratóriumi kísérleteken mutatjuk ki. így például spontán hipertenzív (SHR) patkányoknak adjuk be azokat, vagy leölt spontán hipertenzív patkányoknál a szimpatikus idegvégződésekből felszabaduló norepinefrin (NE) blokkolása útján. A vegyületek nem rendelkeznek alfa-adrenerg blokkoló hatással. Az (I) vagy (III) általános képletü vegyületeknek a szexuális viselkedésére gyakorolt hatását a merevedés, a beömlés, ejakuláció idejével, az ejakuláció utáni időszakkal, a merevedés és a beömlés gyakoriságával mérjük olyan hím patkányoknál, amelyeknek legalább öt percre van szükségük az ejakuláció eléréséig akkor, ha szexuálisan fogékony nőstény patkányt viszünk a térbe a gyógyszeres kezelés előtt. A fent említett mutatók közül egynek vagy többnek a csökkenése pozitív hatást mutat a hím emlősök szexuális viselkedésére, ide számítva, de nem kizárólag, a potencianövelést is. Szexuálisan nem reagáló hím patkányokat is használhatunk ilyen kísérleteknél. Nőstény patkányok szexuális viselkedésére pozitív hatásokat észlelünk akkor, ha (I) vagy (III) általános képletü hatóanyagot adunk be petefészküktől megfosztott, ösztrogénnel kezelt nőstény patkányoknak és mérjük a gerincoszlop előregörbülésének az emel-35 40 45 50 55 60 65 kedési arányát. A növekedés pozitív hatást mutat szexuálisan nem fogékony nőstény emlősöknél. A (Illa) általános képletü vegyületek dopamin D-l hatásnövelő anyagok. A vegyületeknek azt a hatását vizsgáljuk, hogy menynyire képesek stimulálni a ciklusos AMP-alakulást a patkány barázdált membránjában vagy mennyire képesek növelni a ciklusos AMP-kifolyást a barázdált szövet szeleteiben [Stoof and Kebabian, Brain Research, 250, 263 (1982)]. Az (I) vagy (III) általános képletü vegyületeket terápiás célokra különböző orálisan beadható készítmények alakjában állítjuk elő. Ezek közül néhányat az alábbiakban mutatunk be. Keményzselatin kapszulák előállításához í következő alkotókat használjuk: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 0,1-2 mg Szárított keményítő 200 Magnézium-sztearát 10 Ezeket az alkotóanyagokat összekeverjük és keményzselatin kapszulákba töltjük. Tabletták készítéséhez a következő alkotóanyagokat alkalmazzuk: Mennyiség (mg/tabletta) Hatóanyag 0,1 - 2 mg Mikrokristályos cellulóz 400 Szilícium-dioxid, párologtatott io Sztearinsav 5 12
