193109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-ciano-4-amino-acetofenonok előállítására
193109 3 a. ) a szokásos oldószerekben, így jégecetben, tetrahidro-furánban elemi brómmal vagy réz(II)-bromiddal végzett brómozással, b. ) az így kapott ío-bróm-3-ciano-4-amino-acetofenont NHR^j általános képletű 5 aminnal — a képletben R, és R2 jelentése a fenti — 20°C-ig terjedő hőmérsékleten a megfelelő aminoketonná reagáltatjuk, és c. ) az aminoketont nátrium-boranát segítségével vízben az (V) általános képletű 10 aminoalkohollá redukáljuk. A következő példák a találmány lényegét magyarázzák: A. Példák a végtermékek előállítására: 3-Ciano-4-amino-acetofenon 25,2 g (0,45 mól) kálium-hidroxidnak és 300 ml metanolnak az elegyét 40°C-ra melegítjük. 2—4 percen belül a reakcióelegy- 20 hezadunk30g (0,15 mól) 3-ciano-4-acetil-amino-acetofenont, majd a reakcióelegyet 20 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Végül a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a bepárlási maradékhoz 300 ml vizet, majd 25 40 ml koncentrált sósavat adunk, mire a képződött 3-ciano-4-amino-acetofenon kristályosán kiválik. Az elegyet 10°C-ra lehűtjük, és még egy óra hosszat keverjük. A csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 60°C-on való 30 szárítás után 21 g homokszínű cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 87,5%). Olvadáspontja: 161,5°C Ha azonos reakciókörülmények között azonos mólarányban nátrium-hidroxidot és méta- 35 nőit alkalmazunk, úgy a cím szerinti vegyületet 80%-os kitermeléssel kapjuk. 4 Az elszappanosítási nátrium-hidroxiddal végezve a kitermelés 48%. B. Példa a kiindulási vegyület előállítására: 4. példa 3-Ciano-4-acetil-amÍno-acetofenon Houben-Weyl: 8. Band, Sauerstoffverbindungen III. 303. oldalán leírt Roserrmund — V. Braun reakció szerint eljárva 70 g (0,273 mól) 3-bróm-4-acetil-amino-acetofe - nont (L.C. Raiford és H.L. Davis J. Am. Chem. Soc. 50, 158/1928) módszerével előállítva) és 24,5 g (0,273 mól) réz(I)-cianidot 150 ml dimetil-formamidban olajfürdőn 2,5 óra hosszat 130°C-on melegítünk. A reakció közben kiválik a réz(I)-bromid, amit a reakció végén 95°C hőmérsékleten szűrőn leszívatunk, és 20 ml diimetil-formamiddal mosunk. A forró szűrletet 300 ml vízbe öntjük, mire a cím szerinti vegyület és a maradék réz(I)-bromid kiválik. A szuszpenziót még 2 óra hosszat keverjük, leszívatjuk és a szűredéket vízzel mossuk. A 60°C-on megszárított nyers terméket a rézsó eltávolítása céljából előbb 700 ml, majd 300 ml etil-acetáttal felfőzzük; az egyesített extraktumot 200 ml össztérfogatra bepároljuk. A tökéletes kiválás céljából a meleg etil-acetátos szuszpenzióhoz még 200 ml petrolétert (60—70°C) is adunk. Lehűlés és leszívatás után a szűredéket 60°C-on súlyállandóságig szárítjuk, így 36 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 65,2%). Olvadáspontja: 170°C SZABADALMI IGÉNYPONTOK 2. példa 3-Ciano-4-amino-acetofenon 40 3,8 kg (59,6 mól) kálium-hidroxidnak és 45,6 1 metanolnak az elegyét 40°C-ra melegítjük. 5—10 percen belül a reakcióelegyhez adunk 4,58 kg (22,6 mól) 3-ciano-4-acetil-amino-acetofenont, majd a reakcióelegyet 25 45 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, ezután az oldószert lehajtjuk és a száraz bepárlási maradékhoz 60 1 vizet, majd 6 I koncentrált sósavat adunk. A további feldolgozás az 1. példában leírtak szerint történik. 50 így 3,0 kg cím szerinti vegyületet nyerünk (kitermelés: 82,8%). Olvadáspontja: 161,5°C Kálium-metiláttal 76%-os kitermelést érünk el. 55 3. példa 3-Ciano-4-amino-5-fluor-acetofenon Az 1. példával azonos módon 3 -ciano -4 - -acetamino-5-fluor-acetofenont kálium-hidr- 60 oxiddal 45°C-tól 50°C-ig terjedő hőmérsékleten, 24 óra alatt a cím szerinti vegyületté alakítunk át. Kitermelés: 55% 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-ciano-4-amino-acetofenonok — a képletben R hidrogén- vagy fluoratomot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 3-ciano-4-acetil-amino-acetofenon származékot — a képletben R jelentése a fenti — kálium-hidroxiddal, nátrium-hidroxiddal, kálium-metiláttal vagy nátrium-metiláttal metanol, mint oldószer jelenlétében a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten elszappanosítunk, és az (I) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elszappanosítási reakcióhoz metanolban kálium-hidroxidot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet 30°C-tól 50°C-ig terjedő hőmérsékleten kálium-hidroxidnak metanolos oldatába visszük, a reakcióelegyet végül 40°C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékletre hevítjük, a metanolt lehajtjuk, a maradékot vízben oldjuk és a végterméket az oldat megsavanyításával kicsapjuk. 1 lap rajz 3
