193108. lajstromszámú szabadalom • Eljárás perhidrotiazepin-származékok előállítására
193108 (további 70 mg) szűréssel különítjük el diizopropil-étert használva. A kristályos termék 201—203°C-on olvad. NMR-spektrum [(CD3)2SO] delta ppm: 1.28 (3H, t, J=7,5 Hz, -C02CH2CH3), 2.0— 2,4 (2H, m, PhCH2CHr), 2.5— 5,4 (13H, m, PhCH2CH2CH-I}J, a tiazepingyűrü protonjai, = N-CH2-C0,-C02CH2CH3) , 7,32 (5H, s, fenil protonok), 7,2—8,3 (7H, m, naftil-protonok). 38. példa a- [6- (l-Karboxi-3-fenil-propil-amino) -2- - ( 1-naftil) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4 il] - -ecetsav (48. vegyület) 216 mg, a 37. példában ismertetett módon előállított a- [6- ( 1-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino) -2- ( 1 -naftil) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4-il]-ecetsavat összekeverünk 2 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. A kismennyiségű oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szürlet pH értékét 1 n sósavoldattal 2,0-ra beállítjuk. A kivált poralakú terméket kiszűrjük, majd kismennyiségü vízzel mossuk. így 201 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum ](CD3)2SO] delta ppm: 1,7—2,1 (2H, m, PhCH2CH?), 2.5— 5,35.(11H, m, PhCH2CH2CH-rsI, a tiazepingyűrű protonjai, 1 = N-CH2CO), 7.28 (5H, s, fenil-protonok), 7.1— 8,3 (7H, naftil-protonok). 39. példa a - [6- ( 1 -Etoxikarbonil-3-fenil-propil-aminő) -2- (2-naftil) -5-oxo-perhidro-1,4-tiazepin-4- -il]-ecetsav-terc-butilészter (59. vegyület) 39(a) : 2- (terc-Butoxi-karbonil-amino) -1 --(2-naftil)-etanol A 36. példában ismertetett módon, az (a) lépés szerint 26 g 2-naftaldehid-cianohidrin lítium-álumínium-hidriddel végzett redukálása útján kapott nyers 2-amino-l-(2-naítil)-etanolt terc-butoxi-karbonilezünk. így 16 g mennyiségben 99—100,5°C olvadáspontéi kristályos csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1,43 (9H, s, terc-butil), 3.1— 3,75 (3H, m, -CH2-, -OH), 4.95 (1H, széles, =NH), 4.96 (1H, kettős d, J=4 és 8 Hz, -CH-OH), 7,4—8,0 (7H, m, naftil-protonok), 39(b) : 2- (terc-Butoxi-karbonil-amino)-l-klór-1- (2-naftil )-etán 16 g, a fenti (a) lépésben ismertetett módon előállított 2- (terc-butoxi karbonil-amino) - -l-(2-naftil)-etanolt a 36. példa (b) lépésében ismertetett módon klórozunk foszfor (V)-klo-53 28 riddal. így 9,1 g mennyiségben a 97—98°C olvadáspontú kristályos cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1,43 (9H, s, terc-butil), 3,4—4,0 (2H, m, -CH2), 4,93 (1H, széles,?NH), 5,18 (1H, kettős d, J=6 és 7 Hz, -ÓH-naftil), 7,45—8,0 (7H, m, naftil-protonok). 39(c) : S- [2- (terc-Butoxi-karbonil-amino) - -1 - (2-naftil) -etil] -N-ftaloil-cisztein-benzhidrilészter N-ftaloil-cisztein-benzhidrilészter (melyet 10 g L-cisztein-p-toluol-szulfonátból, 7,5 g N- (etoxi-karbonil)-ftálimidből, 6,2 g nátrium-hidrogén-karbonátból és 7,4 g difenil-diazo-metánból állítunk elő a 36. példa (c) lépésében ismertetett módon) és 9,6 g, a fenti (b) lépésben ismertetett módon előállított 2-(terc-butoxi-karbon il-amino) -1 -klór-1- (2-naftil) - -etán 80 ml dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 7,3 g nátrium-karbonátot, majd az így kapott’reakcióelegyet 80°C-on 18 órán át keverjük nitrogéngáz-áramában. Ezt követően a reakcióelegyet a 36. példa (c) lépésében ismertetett módon feldolgozzuk. így 12,3 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk amorf csapadék formájában. NMR-spektrum (CDC13) delta ppm: 1,37 (9H, s, tere butil), 3,2—3,7 (4H, m,-CH2S,-C-CH2-N), 4,22 (1H, t, J=4,5 Hz,-S-CH-naftil), 4,67 (1H, széles, ^NH), 5.05 (1H, m, =N-CH-CO), 6,79 és 7,82 (együtt 1H, kétféle s,-CHPh2), 7,0—8,0 (21H, m,-CH(C6H5)2, naftil-protonok, ftaloil-protonok), 39(d) : S- [2-Amino-l- (2-naftil) -etil] -N-ílaloil-cisztein 12,3 g, a fenti (c) lépésben ismertetett módon előállított S- [2-(terc-butoxi-karbonil-amino) -1- (2-naftil) -etil] -N-ftaloil-cisztein-benzhidrilésztert a 36. példa (d) lépésében ismertetett módon trifluor-ecetsavval kezelünk a terc-butilcsoport eltávolítása céljából, fgy 6,6 g mennyiségben 196—200°C olvadáspontú por formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 39(e) : 2- (2-Naftil) -5-oxo-6-ftálimido-perhidro-l,4-tiazepin 6.5 g, a fenti (d) lépésben ismertetett módon előállított S- [2-amino-l-(2-naftil)-etil] - -N-ftaloil-ciszteint a 36. példa (e) lépésében ismertetett módon difenil-foszforil-aziddal kondenzációs és ciklizációs műveletnek vetjük alá, 4,25 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva, amely először 270°C-tól kezdve meglágyul, majd 283—285°C-on megolvad. NMR-spektrum [(CD3)2SO] delta ppm: 54 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
