193104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-alfa-(9-fluorenil-metil-oxi-karbonil)-aminosavak és pentafluor-fenil észterük előállítására
193104 2. táblázat: Az Fmoc.-aminosavak pentafluor-feni1-észterének előállítása 5 Fmoc-amí- Fmoc-aminosav-pentafluornosav -fenil-észter Hozam, % Olvadáspont Gly 72 158-160 Alá 74 173-175 Leu 78 113-114 Ile 70 94-96 Val 77 121-123 Pro 89 125-127 Phe 90 152-154 Trp 85 184-185 Met 68 101-103 Cys(Bzl) 59 132-134 Lys(Z) 96 105-106 Z-Lys 90 127-128 Asp(0lBu) 63 97-100 Glu(0tBu) 95 119-120 Ser 83 124-126 Thr 81 126-128 Tyr 70 152-156 Lys(Tos) 85 113-118 Lys(Boc) 68 87-90 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű N*-(9- -fluorenil-metil-oxi-karbonil) -aminosavak és ezek pentafluor-fenil-észterei — ahol R‘ valamely, a peptidkémiában szokásos a-aminokarbonsav adott esetben védőcsoportot tartalmazó, a 2-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó láncát képviseli és R2 jelentése hidrogénatom, vagy R1 és R2 együttesen 1,2-etilén- vagy 1,3-propilén-csoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű (9-fluorenil-metil)-(pentafluor-fenil)-karbonátot víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében savmegkötőszer jelenlétében egy (III) általános képletű a-amino-karbonsavval — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd kívánt esetben a pentafluor-fenil-észterek előállítására a keletkezett (I) általános képletű Nrt-(9-fluorenil-metil-oxi-karbonil)-aminosavat — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — és pentafluor-fenolt diciklohexií-karbodiimid jelenlétében szerves oldószeres közegben reagáltatjuk egymással. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer elegyeként 1:1,5 térfogatarányban víz-aceton elegyet alkalmazunk. 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként nátrium-hidrogén-karbonátot alkalmazunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szobahőmérsékleten hajtjuk végre. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a diciklohexil-karbodiimides észterezési reakcióban szerves oldószerként etil-acetátot alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a diciklohexil-karbodiimides észterezési reakciót —5°C és +5°C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 6 5 10 15 20 25 30 35 40
