193085. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, feniléncsoportot tartalmazó spegualin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
193085 10-{N-/3- (3-Klór-4-GMP) -propanoil/-glicil}-l,5,10-TAD 10-{N-/3- (3-Klór-4-GMP)-propanoil/-L-szeril}-1,5,10-T AD 10-{N-/4-(4-GMP)- Butanoil/- glicil}- 1,5,10- TAD 10-{N-/4- (4-GMP) -Butanoil/-L-szeri 1}-1,5,10- -TAD 10-{N-/4- (2-KIór-4-GMP)-butanoil/-glicil} - -1,5,10-TAD 10-{N-/4-(2-Klór-4-GMP)-butanoil/-L-szeril}-1,5,10-T AD 10-(N-/4-(3-Klór-4-GMP)-butanoil/- glicil) - -1,5,10-TAD 10-{N-/4- (3-Klór-4-GMP)-butanoil/-L-szeril}- 1,5,10-TAD 10-{N-/5- (2-GMP) -Pen ta noil/-giicil}-l ,5,10- -TAD 10- [N-/5- (2-GMP)-Pentanoil/-L-szeril] -1,5, 10-TAD 10-{N-/5- (4-GMP) -Pentanoil/-glicil}-1,5,10- TAD 10-{N-/5- (4-GMP) -Pentanoil/-L-szeril}-1,5,10- -TAD 10-{N-/5- (2-Klór-4-GMP)-pentanoil/-glicil}-1,5,10-TAD 10-{N-/5- (2-Klór-4-GMP) -pentanoil/-L-szeril}-1,5,10-TAD 10-JN-/5- (3-Klór-4-GMP) - pentanoil/-glicil}-1,5,10-TAD 10-{N-/5-(3-Klór-4-GMP)-pen tanoil/-L-szeril}- 1,5,10-TAD 10-{N-/3- (3-GPro) -Benzoil/-glicil}-15,10-TAD 10-{N-/3- (3-GPro) -Benzoil/-L-szeril}-1,5,10- -TAD 10-{N-/4- (3-GPro) -Benzoil/-glicil}-1,5,10- -TAD 10-{N-/4- (3-GPro) -Benzoil/-L-szeril}-1,5,10- -TAD 10-{N-/2-Klór-4-(3-GPro) - benzoil/- glicil} - -1,5,10-TAD 10-{N-/2-Klór-4- (3-GPro) -benzoil/-L-szeril}-1,5,10-TAD 10-(N-/3-Klór-4-(3-GPro) - benzoil/- glicil} - -1,5,10,TAD 10-{N-/3-Klór-4- (3-GPro) -benzoil/-L-szeril}-1,5,10-TAD 10-{N-/3- (4- (3-GPro) -Fenil)-propanoil/-glicil}-1,5,10,T AD 10-{N-/3- (4- (3-GPro) -Fenil) -propanoil/-L - -szeril}-1,5,10-TAD 10-(N-/3-(2-Klór-4-(3-GPro) -fenil)-propanoil/-glicil}-1,5,10-TAD 10- [N-/3- (2-Klór-4- (3-GPro) -fenil) -propanoil/-L-szeril}-1,5,10-TAD 10-{N-/3- (3-Klór-4-(3-GPro)-fe'nil) -propanoil/-glicil}-1,5,10-T AD 10- [N-/3- (3-Klór-4- (3 GPro) -fenil) -propanoil/-L-szeril}-1,5,10-TAD. Az /I/ általános képletű vegyületeket savaddíciós só formájában különítjük el. A sóképzéshez felhasználhatók nem-toxikus szerves vagy szervetlen savak. Bármely nem-toxikus szervetlen sav használható, előnyös azonban a sósav, kénsav, salétromsav és foszforsav használata. Bár lényegében tetszőleges szer3 vés sav használható a sóképzéshez, előnyös az ecetsav, propionsav, borostyánkősav, fumársav, maleinsav, almasav, borkősav, glutársav, citromsav, benzol-szulfonsav, toluol-szulfonsav, metán-szulfonsav, etán-szulfonsav, prof án-szulfonsav, aszparginsav és a glutaminsav használata. Az /1/ általános képletű vegyületeket a találmány értelmében tehát a /II/ általános képletű vegyülétek védőcsoportjainak önmagában ismert módon való eltávolítása útján állítjuk elő. A /II/ általános képletben X, m és n jelentése azonos az /I/ általános képletnél megadottal R/ jelentése adott esetben a hidroxilcsoporton védett hidroxi-metilcsoporttal adott esetben helyettesített metiléncsoport. A hidroxilcsoport védőcsoportja bármely e célra alkalmas ismert védőcsoport lehet. Ilyen ismert védőcsoportokat ismertetnek például a .Protein Chemistry I; Amino acids and Peptiies" (megjelent 1969-ben Shiro Akabori, Taxeo Kaneko és Kozo Narita szerkesztésében a Kyoritsu Shuppan kiadó gondozásában); „Peptide Synthesis” (megjelent 1975-ben Nobuo Izumiya szerkesztésében a Maruzen kiadó gondozásában); Schröder, E és Lubke, K: „The Peptides" (megjelent 1965-ben az Academic Press new-yorki kiadó gondozásában); Wüsch, E.: „Methoden der Organischen Chemie (Houben, Weyl), Synthese von Peptiden” (megjelent 1974-ben a Georg Thieme Verlag stuttgarti kiadó gondozásában); valamint Bodanszky, M. és Ondetti, M.A. „Peptide Synthesis" (megjelent 1976-ban az Interscience Publishers new-yorki kiadó gondozásában) szakirodalmi helyeken. R2 helyettesítőként, illetve az R3 aminocsoport védőcsoportjaként bármely ismert amino-védőcsoport hasznosítható. R2 és az R3 aminocsoport védőcsoportja azonos vagy eltérő lehet. Különböző csoportok alkalmas kombinációban hasznosíthatók. Egyszerűség szempontjából azonban előnyös, ha a kétféle csoport azonos. Az amino- és hidroxi-védőcsoportokra példaképpen az adott esetben helyettesített, 1 — 5 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoportokat, fenil-mono- és -dikarbonilcsoportokat, adott esetben helyettesített, 1 — 5 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat, adott esetben helyettesített feniltio- és 1 — 3 szénatomot tartalmazó alkiltiocsoportokat és az adott esetben helyettesített fenil-szulfonilcsoportot említhetjük. Ezeknek a csoportoknak az alkil- vagy alkoxi-részében adott esetben jelenlévő helyettesítőkre példaképpen a halogénatomot, nitrocsoportot vagy adott esetben helyettesített fenilcsoportot említhetjük. A fenilcsoport helyettesítőire példaképpen a halogénatomot, nitrocsoportot, 1 — 3 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot, 1 — < 3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot és az adott esetben helyettesített fenil-azocsoportot említhetjük. A /II/ általános képletű védett vegyületek védőcsoporjtjainak eltávolítására konkrét esetben használt eljárás az alkalmazott védőcsoport típusától függően változik, de bármely is4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
