193079. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-alkoxi-2-pirrolidino-Npirimidinil- vagy -N-pirazinil-propil-aminok és hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193079 6 nolban oldjuk, majd kis részletekben hozzáadunk 5,6 g nátrium-bór-hidridet. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A metanol elpárologtatása után v-isszamaradó elegyet 300 ml éterben felvesszük, a kapott 5 elegyet vízzel mossuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az étert elpárologtatjuk és a maradékot 100 ml izopropil-éterben felvesszük. A csapadékot szűrjük és vízmentes etanolból átkristályosítjuk. 16,7 g N-(4-metoxi-fenil-metil)-N-pirazinil-amint kapunk, olvadáspontja 105,3°C. 2) 13,9 g (0,0645 mól) 1) lépésben kapott amint 250 ml toluolban oldunk, hozzáadunk 2,6 g (0,087 mól) 80%-os nátrium-hidridet, és az elegyet 1,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd hozzáadunk 14,2 g (0,0645 mól) 2-klór-l-izobutoxi-3-pirrolidino-propánt, és a reakcióelegyet 6 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd kis mennyiségű, nátrium-kloriddal telített vízzel hidrolizáljuk, és vízzel mossuk. A szerves fázist dekantáljuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. A toluolt ledesztilláljuk és a maradék olajat vákuumban desztilláljuk, a 6,45 Pa nyomáson 200-202°C forráspontű párlatot fogjuk fel. 3) A fenti frakciót 100 ml acetonban oldjuk, és az oldaton pH 1 érték eléréséig vízmentes hidrogén-kloridot buborékoltatunk keresztül. A csapadékot elválasztjuk és tisztítjuk. 8,5 g cím szerinti terméket kapunk, di(hidrogénk lórid ) - só formájában. Olvadáspontja 146,8°C. 5 3. példa 3-tzobutoxi-2- (pirrolidino) -N-(pirimidin-2- ~il)-N-benzil-propil-amin előállítása 19 g (0,20 mól) 2-amino-pirimidin, 400 ml toluol és 7,5 g (0,25 mól) 80%-os nátrium-hidrid elegyét 0,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd egyszerre 46,14 g (0,21 mól) 2-klór-l-izobutoxi-3-pirrolidino-propánt adunk hozzá, és a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az elegyet lehűtjük, vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 15 csökkentett nyomáson desztilláljuk. 22 g 3-izobutoxi-2- (pirrolidino) -N- (pirimidin-2-il) - -propil-amint kapunk, forráspontja 152-156°C, 1,29 Pa nyomáson, olvadáspontja 40,7°C. 20 2) 14 g (0,046 mól) fenti 1) lépésben kapott amint 250 ml toluolhoz adunk, majd hozzáadunk 2,2 g (0,073 mól) nátrium-hidridet. Az elegyet 3,5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. Hozzáadunk 7 g (0,055 mól) benzil-kloridot.és 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, a nátrium-hidrid feleslegét hidrolizáljuk, az elegyet vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert elpárologtatjuk és az olajos maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 0,5 g cím szerinti terméket kapunk, forrás- 35 pontja 167,5°C, 6,45 Pa nyomáson. Az 1., 2. vagy 3. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a II. táblázatban ismertetendő (I) általános képletű vegyületeket, a fenti vegyületek képletében R jelentése minden esetben izobutilcsoport. II. táblázat Vegyület száma Ar (a) Só vagy bázis 01 vada s— pont vagy forráspont (°C) Eljárás (példa szer int) 1. 2-fúri 1 2-p i rimid in i1 bá z i s f urna rá t f.p. 205 (6,45 Pa) o.p. 98,2 i. 2. 2-tieni1 2-pirazini1 bázis f.p. 191 (6,45 Pa) 1 . példa terméke 3. 2-t ieni 1 2-pirimidini1 bázis f.p. 171 (12,9 Pa) 1 . 4. p-metoxi-fen í Î 2-pir imidín i1 bázis f.p. 220 (6,45 Pa) 2. 5. p-metoxi-feni1 2—p irázin i] 2 HC1 o.p . 146,8 > 2. példa terméke 6. fenil 2-pir imicb.ni 1 báz i s f.p. 167,5 (6,45 Pa) 3. példa terméke 7 . feni ! 2-pirazinil bázis f.p. 183 (6,45 Pa) 1. 8. 2-piridi1 2-pirimidini1 bázis f.p. 169 (6,45 Pa) i. 4
