193072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-fenil-imidazo-[4,5-c]piridinon-származékok előállítására
A találmány tárgya az (I) általános képlett!, új imidazo [4,5-c] piridinonok, tautomerjeik, szervetlen vagy szerves savakkal képzett savaddíciós sóik, különösen fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítása. Az új vegyületeknek értékes farmakológiái tulajdonságaik vannak, különösen a szívizom összehúzódóképességére kifejtett hatásuk. Az (I) általános képletben az A és B csoport egyike metincsoportot, a másika karbonilcsoportot jelent, R, olyan alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulíonilcsoportot és R2 olyan alkoxicsoportot jelent, amelyben az alkilrész 1—3 szénatomos lehet. fgy a találmány tárgya az (I) általános képletű, új imidazo [4,5-c] piridin-4-onok és imidazo [4,5-c] piridin-6-onok, tautomerjeik, szerves vagy szervetlen savakkal képzett savaddíciós sóik, főleg fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik, valamint az ezeket a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. Az R, és R2 jelentése példáúl a következő lehet: R, jelenthet metil-tío-, etil-tio-, n-propil-tio-, izopropil-tio-, metil-szulfinil-, etil-szulíinil-, n-propil-szulfinil-, izopropil-szulfinil-, metil-szulfonil-, etil-szulfonil-, n-propil-szulfonil- vagy izopropil-szulfonilcsoport, és R2 jelenthet metoxi-, etoxi-, n-propoxi- vagy izopropoxicsoportot. A pontozott vonal az aromás tautomer szer kezetet jelzi. A találmány szerinti vegyületeket a következő eljárásokkal állíthatjuk elő: Az adott esetben a reakcióelegyben előállított (II) általános képletű vegyületet ciklizálunk; a képletben az A’ és B’ csoport egyike metincsoportot, a másika karbonilcsoportot, vagy olyan alkoxi-metincsoportot jelent, amelyben az alkoxirész 1-3 szénatomos lehet, az X és Y csoport egyike hidrogénatomot, a másika vagy mindegyike (a) általános képletű csoportot jelent, a képletben R, és R2 jelentése a fenti, Z, és Z2, amelyek egymással azonosak vagy egymástól eltérőek lehetnek, halogénatomokat, adott esetben szubsztituált aminocsoportokat vagy adott esetben kis szénatomszámú alkilcsoportokkal szubsztituált hidroxi- vagy merkaptocsoportokat jelentenek, vagy Z, és Z2 együtt oxigén- vagy egy kénatomot vagy adott esetben 1 — 3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált iminocsoportot, 2 — 3 szénatomos alkilén-dioxi- vagy alkilén-ditiocsoportot jelent. A gyűrűzárást célszerűen oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre, így etanolban, izopropanolban, jégecetben, benzolban, klór-benzolban, toluolban, xilolban, glikolban, glikol-monometiléterben, dietilénglikol-dimetil-éterben, szulfolánban, dimetil-formamidban, tetralinban vagy a (II) általános képletű vegyület előállítására hasz- 2 t nált acilezőszer, például a megfelelő nitril, anihidrid, savhalogenid, észter, amid vagy metojodid feleslegében, például 0°C és 250°C közötti hőmérsékleten, előnyösen azonban a reakcióelegy forráspontján, adott esetben kondenzálószer, így foszfor-oxi-klorid, tionil-klorid, szulfuril-klorid, kénsav, p-toluolszulfonsav, sósav, foszforsav, polifoszforsav, ecetsavanhidrid jelenlétében, vagy adott esetben bázis, így kálium-etilát vagy kálium-tere. butilát jelenlétében. A gyűrűzárási reakciót azonban oldószer és/vagy kondenzálószer nélkül is végrehajthatjuk. Az olyan (II) általános képletű vegyület reakciójánál, amelynek képletében az A’ és B’ csoport egyike alkoxi-metincsoportot jelent, a reakció alatt az alkoxi-metincsoport például savas vagy lúgos hidrolízissel karboniícsoporttá alakul. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, alkil-szulfinil- vagy alkil-szuifonilcsoportot jelent, az (I) általános képlet keretébe tartozó (III) általános képletű vegyületet oxidálunk; a képletben A és B jelentése a fenti, és R, 1—3 szénatomos alkil-tio- vagy alkil-szulfinilcsoportot jelent. Az oxidációt célszerű oldószerben vagy oldószerelegyben, például vízben, vizes piridinben, acetonban, jégecetben, hígított kénsavban vagy trifluor-ecetsavban, és az alkalmazott oxidálószertől függően -80°C és 100°C közötti hőmérsékleten végrehajtani. Az (I) általános képletű alkil-szulfinilvegyületek előállítására célszerű az oxidációt az alkalmazott oxidálószer ekvivalensnyi mennyiségével elvégezni, például hidrogén-peroxiddal jégecetben, trifluor-ecetsavban vagy hangyasavban 0°C-tóI 20°C-ig terjedő hőmérsékleten, vagy acetonban 0°C-tól €0°C-ig terjedő hőmérsékleten, persavval, így perhangyasa'vval jégecetben vagy trilfuor-ecet savban 0°C-tól 50°C-ig terjedő hőmérsékleten, vagy m-klór-perbenzoesavval diklór-metánban vagy kloroformban -20°C-tól 60°C-ig terjedő hőmérsékleten, nátrium-metaperjodáttal vizes metanolban vagy etanolban -15°C-tól 25°C-ig terjedő hőmérsékleten, brómmal jégecetben vagy vizes ecetsavban, N-bróm-szukcinimiddel etanolban, tere. butil-hipoklorittal metanolban -80°C-tól -30°C-ig terjedő hőmérsékleten, jódbenzodikloriddal vizes piridinben 0°C-tóI 50°C-ig terjedő hőmérsékleten, salétromsavval jégecetben 0°C-tól 20°-ig terjedő hőmérsékleten, krómsavval jégecetben vagy acetonban 0°C-tól 20°C-ig terjedő hőmérsékleten és szulfuril-kloriddal diklór-metánban -70°C hőmérsékleten; az így kapott tioéter-klórkomplexet célszerűen vizes etanollal hidrolizáljuk. Az (1) általános képletű alkil-szulfonilvegyületek előállítására célszerű az oxidációt az alkalmazott oxidálószer két vagy több ekvivalensnyi mennyiségével elvégezni, például hidrogén-peroxiddal jégecetben, trifluor-ecetsavban vagy hangyasavban 20°C-tól 100°C-ig terjedő hőmérsékleten, vagy acetonban 0°C-tól 60°C-ig terjedő hőmérsékle-2 193072 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
