193065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-[2-[4-(1H-imidazol-1-il)-fenil]-alkil vagy -alkenil ]-3(2H)-piridazinon-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó készítmények előállítására
193065 ilyen anyagok lehetnek egyben hígítószerek, ízesítőszerek, az oldódást elősegítő anyagok, csúsztatószerek, szuszpendál ószerek,kötőanyagok vagy a tabletták szétesését elősegítő anyagok; lehetnek továbbá a hatóanyagot kapszulába záró anyagok is. A porok esetében a vivőanyag egy finom eloszlású szilárd anyag, amelyet a finom eloszlású hatóanyaggal összekeverünk. A tabletták elkészítése céljából a hatóanyagot összekeverjük a kívánt kötőképességű vivőanyag megfelelő mennyiségével, majd a keveréket a kívánt formára és méretre préseljük. A porok és tabletták előnyösen 5-10% és körülbelül 70% közötti mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. Alkalmas szilárd vivőanyagok a magnézium-karbonát, magnézium-sztearát, talkum, cukor, laktóz, pektin, dextrin, keményítő, zselatin, tragakanta, metil-cellulóz, nátrium-karboxi-metil-cellulóz, az alacsony olvadáspontú viaszok, kakaóvaj és más hasonlók. A „készítmény" fogalmába beleértjük a hatóanyagnak valamely, kapszula képzésére alkalmas anyaggal mint vivőanyaggal készült készítmény-formáját is, az ilyen kapszulákban a vivőanyag körülveszi a hatóanyagot (önmagában vagy más vivőanyagokkal együtt), és így áll kapcsoltában a hatóanyaggal. Hasonló módon a készítmény fogalmába beleértjük a keményítő-kapszulákat is. A tablettákat,porokat, keményítő-kapszulákat és egyébb kapszulákat orális adagolásra alkalmas szilárd gyógyszerformákként használhatjuk. A kúpok előállítása céljából először valamely alacsony olvadáspontú viaszt, például zsírsav-gliceridek keverékét vagy kakaóvajat megolvasztunk, majd a hatóanyagot keverés útján egyenletesen elosztjuk benne. A megolvasztott, homogén keveréket ezután alkalmas alakú öntőformákba öntjük, majd hagyjuk lehűlni és ezáltal megszilárdulni. A cseppfolyós halmazállapotú készítmények például az oldatok, szuszpenziók és emulziók. Példaképpen megemlíthetjük a parenterális injekciós adagolásra szánt, vizes vagy vízes-propilén-glikolos oldatokat. A cseppfolyós halmazállapotú készítmények vizes polietilén-glikol oldatokkal is elkészíthetjük. Az orális adagolásra alkalmas vizes oldatokat úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanygot feloldjuk vízben, és szükség szerint alkalmas színezőanyagokat, ízesítőanyagokat, stabilizálószereket és gűrítőszereket adunk hozzá. Az orális adagolásra alkalmas vizes szuszpenziókat úgy állíthatjuk elő, hogy a finom eloszlású hatóanyagot vízben diszpergáljuk, valamely viszkózus anyaggal együtt, például természetes vagy szintetikus mézgával, gyantákkal metil-cellulózzal, nátrium-karboxi-metil-cellulózzal vagy más, jól ismert szuszpendálószerekkel együtt. A készítmények körébe tartoznak az olyan, szilárd halmazállapotú gyógyszerformák is, amelyeket közvetlenül a felhasználás előtt alakítunk át orálisan vagy parenterálisan 7 adagolható, cseppfolyós halmazállapotú készítményekké. Ilyen cseppfolyós halmazállapotú gyógyszerformák az oldatok, szuszpenziók és az emulziók. Az ilyen különös,szilárd gyógyszerformák legkényelmesebben dózisegység-formában vannak, és mint ilyeneket egyetlen, cseppfolyós halmazállapotú dózisegység előállítására használhatjuk őket. Eljárhatunk úgy is, hogy e szilárd gyógyszerformákba annyi anyagot teszünk, amelyből — cseppfolyós halmazállapotú gyógyszerformává alakítva — több, cseppfolyós halmazállapotú egyedi dózist kaphatunk oly módon, hogy a cseppfolyós gyógyszerformából fecskendővel, kiskanállal vagy más, adott térfogat kimérésére alkalmas eszközzel előre meghatározott részleteket mérünk ki. Ha így több cseppfolyós halmazállapotú dózist állítunk elő, akkor az említett cseppfolyós halmazállapotú dózisok fel nem használt részét célszerűen alacsony hőmérsékleten (például fagyasztva) tároljuk, hogy így az esetleges bomlást késleltessük. A cseppfolyós halmazállapotú gyógyszerformákká átalakítandó szilárd készítmények a hatóanyagon kívül tartalmazhatnak ízesítőszereket, színezőanyagokat, stabilizálószereket, puffer-anyagokat, mesterséges és természetes édesítőszereket, diszpergálószereket, sürítőszereket, az oldódást elősegítő szereket, és más hasonlókat. A cseppfolyós gyógyszerfoma elkészítése oldószerként használhatunk vizet, izotóniás (a vérrel azonos ozmózisnyomású) vizes oldatokat, etanolt, glicerint, propilén-glikoit és más hasonlókat, valamint ezek elegyeit. A felhasználni kívá'nt oldószert természetesen az adogolás módjának figyelembevételével kell kiválasztanunk, például a nagy mennyiségű etanolt tartalmazó, cseppfolyós halmazállapotú készítmények nem alkalmasak parenterális adagolásra. \ gyógyászati készítmények előnyösen dózisegység-formájúak. Az ilyen formákban a készítmény a hatóanyag megfelelő mennyiségeit tartalmazó dózisegységekre van felosztva. A dózisegység-forma lehet például egy olyan, becsomagolt készítmény, ahol a csomagolás a készítmény meghatározott mennyiségeit tartalmazza, például tablettákat, kapszulákat vagy fiolákban vagy ampullákban lévő porokat. A dózisegység-forma lehet maga a kapszula, keményítő-kapszula vagy tabletta is, vagy pedig lehet ezek megfelelő számú mennyisége, becsomagolt formában. \ dózisegységben lévő hatóanyag mennyisége az adagolás módjától és az adott hatóanyag aktivitásától függően 1 mg és 500 mg között, és előnyösen 5 mg és 100 mg között változhat, illetve ilyen értékekre állítható be. A készítmények kívánt esetben tartalmazhatnak más, a hatóanyaggal összeférhető gyógyászati hatóanyagokat is. A fentiekben leírt gyógyászati alkalmazásra az emlősök dózisai egy 70 kg testsúlyú egyedre testsúly kg-ként és naponta 0,03 mg 8 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
