193047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív 2,5-piperazin-dion származékok előállítására

3

193047

E vegyületet a 2. példában leírt eljáráshoz hasonló módon 36% hozammal kapjuk, op.: 127°C, [a]p —122,8° /c=l,4, ecetsav/. Elemzés: C||H|6N202 /molekulatömeg 208,3/ Számított: C 63,43; H 7,74;

N 13,45%;

Talált: C 62,95; H 7,48;

N 13,11%.

8. példa

N-/Benzil-oxi-karbonil/-l - amino-1-ciklopentán-karbonil-szerin-metil-észter előállítása

E vegyületet az 1. példa szerint állítjuk elő az 1-amino-l-ciklopentán-karbonsav benzil-oxi-karbonil-származékából és szerin-metil-észterből. A hozam 74%, op.: 117—118°C, [a]“ —5,4° /c=0,9, metanol/.

Elemzés: C,8H24N206 /molekulatömeg 364,2/ Számított: C 59,33; H 6,64;

N 7,69%;

Talált: C 58,66; H 7,00;

N 7,87%.

Ciklo/L-szeril-l-amfno-l-ciklopentán-karbonil/ előállítása E vegyületet az 1. példában leirt eljáráshoz hasonló módon állítjuk elő 18% hozammal, op.: 267—269°C, [a]^5 —24,4° /c=l,3, ecetsav/.

9. példa

N-/Benzil-oxi-karbonil-glicil/ -1 -amino-1-ciklobután-karbonsav-metil-észter előállítása

E vegyületet a 2. példában leírt eljáráshoz hasonló módon 42% hozammal kapjuk, op.: 83—86°C, /R/-értéke kloroform, metanol és ecetsav 14:2:1 arányú elegyével kifejlesztve 0,73/.

Ciklo/glicil-1 -amino-1 -ciklobután-karbonil/ előállítása

E vegyületet a 2. példában leírt eljáráshoz hasonló módon 74% hozammal kapjuk, op.: 277—278°C /R/-értéke kloroform, metanol és ecetsav 14:2:1 arányú elegyével kifejlesztve 0,50/.

10. példa

N-/Benzil-oxi-karbonil/-glicil- l-amino-2- -metil-ciklohexán-ka rbonsav-met il-észter előállítása

E vegyületet az 1. példában leírt alaninszármazékhoz hasonló módon állítjuk elő 43% hozammal /a termék nemkristályos//R/-értéke kloroform és metanol 9:1 arányú elegyével kifejlesztve 0,62, tömegspektrumában: m/z 362/.

Ciklo/glicil- l-amino-2-metil-ciklohexán-karbonil/ előállítása E vegyületet az 1. példában leírt eljáráshoz hasonló módon előállítva 26% hozammal kapjuk, op.: 333—334°C /bomlás közben/. Elemzés: C10H16N2O2 /molekulatömeg 196,2/

4

Tömegspektrumában:

m/z

11. példa

Tabletták előállítása

Komponensek

mg

Ciklo/L-alanil-1-amino-1-ciklopentán-karbonil/

25,0

Laktóz

300,6

Szaccharóz

44',0

Kukoricakeményítő

192,0

Poli/vinil-pirrolidon/

12,0

Sztearin

2,4

Ultraamilopektin

24,0

A hatóanyagot sorjában iaktózzal, szaccharózzal és kukoricakeményítövel ke- 15 verjük, majd granulátumot állítunk elő. A száraz granulátumhoz sztearint és ultraamilopektint adunk, majd rotációs tablettázógéppel 13 mm átmérőjű, egyenként 600 mg súlyú tablettákat állítunk elő.

20

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az /I/ általános képletű 2,5- -piperazindion-származékok előállítására, 25 ahol a képletben

R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom, 1—9 szénatomos alkilcsoport, hidroxi-metil-, fenil- vagy benzilcsoport, vagy a nitrogénatomot 1-es helyzetben tartalmazó kondenzált gyűrűt 30 képező trimetiléncsoport; és

n értéke 1, 2 vagy 3, azzal jellemezve, hogy a/ egy /II7 általános képletű vegyületet — ahol R2 jelentése ugyanaz, mint az /I/ általános képletben, és X védőcsoportot, 35 előnyösen benzil-oxi-karbonil-csoportot jelent — egy /III/ általános képletű vegyülettel — amelyben R1 és n jelentése ugyanaz, mint az /I/ általános képletben, és R3 metil- vagy etil-csoportot jelent — 4Q kondenzálunk, majd az 1gy kapott terméket

a védőcsoport eltávolítása után, előnyösen toluolban, katalitikus mennyiségű ecetsav jelenlétében forralva — az /1/ általános képletű vegvületté ciklizáljuk; vagy

45 b/egy /JV/ általános képletű vegyületet — ahol R1 és n jelentése ugyanaz, mint a /II/ általános képletű vegyületben — egy /V/ általános képletű vegyülettel — amelyben R2 jelentése ugyanaz, mint az /I/ általános képletben, és R3 jelentése ugyanaz, 50 mint a /III/ általános képletben — kondenzálunk, majd az így kapott terméket az X védőcsoport eltávolítása után előnyösen toluolban, katalitikus mennyiségű ecetsav jelenlétében forralva az /I/ általános képletű vegyületté ciklizáljuk.

1 rajz, 5 képlet

5