193039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az A-21978C ciklusos peptid N-szubsztituált származékainak előállítására

19303S

A jellemző 1 általános képletű A-21978C ciklusos peptid in vivo mikróbaellenes aktivitást mutat kísérletes baktériumos íertőzésekkel szemben. Ha a vizsgálandó vegyület két dózisát alkalmazzuk jellemző mikroorga- 5 nizmusokkal fertőzött egereken, a megfigyelt

35

aktivitást ED50 értékként fejezzük ki [hatásos dózis mg/kg-ban, mely a kísérleti állatok 50%-át megvédi: lásd Warren Wick és munkatársai, J. Bacteriol. 81, 233-235 (1961)]. A kapott ED50 értékeket a IX. táblázatbarvtüntetjük fel.

36

IX. táblázat

A.-21978C ciklusos peptidek in vivo aktivitása

1 általános képletű vegyület , -,

_ ^ Staphylococcus

ED 50 értékek

1 Streptococcus pyogenes

száma

R

R*

R1

aureus

Szubkután

'Szubkután

Orális

1.

CHa(CH1)Í COH

H

2,65

1,49; 5,lfc

XVe

2.

CH»(CH»), C0-H

H

3,75; 1,4

<2,

2; 0,65; 1,95*

>200

3.

CH^ÍCH, )r C0-H

H

0,5

0,14; 0,243

92;117

4.

CH,(CHJ, co-H

H

0,28

0,03

66

5.

CH,(CHt), COH

H

0,37

0, 13

138

6.

CH3(CH2),0 co-H

H

0,44

0,05

69

7.

CH,(CH*)„ COH

H

0,54

0,046

45

8.

CHa(CHl)tJ COH

H

1,17; 3,08

0,

98; 0,20; 0,54

>.50; *200

9.

CH5(CH,)„ COH

H

8,3

<r0

,5 ; 0,18

>200

10.

CH, (CH2 COH

H

>1,1

0, 18

>200

1 1 .

CH2 =CH-(CH1)^ COH

H

0,93

0,068

138

12.

CH, (CHT)JCH=CH(CH1), -COH

H

3,28

0, 134

75

14.

CH,CH2CH(CH3) (CH,), COH

CH.CO-1 ,3

2,2; 1,9

163, >200

15.

CH^CHjCHtCH,) (CH, ), COH

HOCO-(CHi), CO- 6,27 .

',4

>200

17.

CH,(CH,)9 COH

CH,(CHj.),, -CO- 35

2,85

>200

22.

CH,(CHt)„ -H

H

1,25

1,1* 0,85

>200

amg/kg x 2; bkét kísérlet; cnem vizsgáltuk'

; dhárom kísérlet

Néhány 1

általános képletű A-21978C ciklusos pepiiden végzett mérgezőképtességi próba eredményét a X. táblázatban foglaljuk öszsze.

X. táblázat

A-21978C ciklusos peptidek mérgezőképessége J_általános képletű vegyület LD50 (mg per kg)

száma

R

1

R

R2

egérnél0'

1.

CHj (CH2)5 COH

H

>600

2.

CH j (CH1)e COH

H

>600

3.

ch, (ch2)7 co-H

H

>600

4.

ch3(ch2 )g co-H

H

>300

5,

CH, (CH*.), COH

H

>600

6.

CH,(CHt)w COH

H

144; 265fc

7.

CH3(CHa)„ COH

H

112,5

8.

CH,(CHt)n COH

H

62,5; z: 150

9.

CH, (CHj.)13 COH

H

56,25

10.

CH,(CHi)m co-H

H

50

11 .

ch2.=ch-(ch2)s co-H

H

>500

12. '

ch,(ch^)3 ch=ch(ch2)7co-H

H

450

14.

CHjCH^CHfCH,) (CHj_)é co-H

CH,CO>600; 600

15.

CH,CIí2.CH(CH3) (ch2)c co-H

HOCO ( CH z )tC O-450; 600

16.

CH3(CH2)c co-H

CHjíCH^le CO>600

17.

ch,(ch2)3 co-H

CH3 (CH* )9 CO-94

22.

ch, (ch -H

H

>300

aintravénásan alkalmazva bkét kísérlet

19