193033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-szubsztituált s-triazolo[3,4-a] ftalazin-származékok előállítására
193033 132. példa 4-{[3- (4-Metoxi-fenil)-l,2,4-triazolo [3,4-a] ftalazin-6-il] -oxi}-butánsav-etilészter előállítása más módon 2,9 g 6-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-1,2,4-triazolo [3,4-a] ftalazint vízmentes N,N-dimetil-formaldehidben szuszpendálunk és részletekben hozzáadunk 0,5 g 50%-os, ásványolajjal készített nátrium-hidrid-szuszpenziót. Ezután erőteljes keverés közben 2 g 4-klór-butánsav-etilésztert adunk az elegyhez, majd az elegyet keverés közben, fokozatosan 60-70°C-ra melegítjük és körülbelül 14 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a lehűlt elegyet 400 ml vízbe öntjük. Az elválasztott, vízben oldhatatlan szilárd anyagot metilén-kloridban feloldjuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a kapott szilárd anyagot etil-acetát és etil-éter elegyéből kristályosítjuk. így a címben szereplő vegyületet kapjuk. Kitermelés: 59%. Olvadáspont: 114-117°C. 133. példa 4-{{N-Metil-N-{2— [3- (4-metoxi-fenil) -1,2,4- -triazolo- [3,4-a] ftalazin-6-il—oxi] -etil}-aminojj-butánsav-etilészter-.citrát 3,2 g 4 - [N-metil-N-(2-hidroxi - etil) - aminő)-butánsav-etilésztert 40 ml N.N - dimetil—íormamidban feloldunk és részletekben hozzáadunk 0,8 g 50%-os, ásványolajjal készített nátrium-hidrid-szuszpenziót. A reakcióelegyet körülbelül 30 percen át keverjük, majd hozzáadunk 6-klór-3- (4-metoxi-fenil) -1,2,4-triazolo [3,4-a] ftalazint. Az elegyet körülbelül 5 órán át 60-70°C hőmérsékleten tartjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot, amely a címben szereplő vegyületnek megfelelő bázis, vízben felvesszük, kloroformmal extraháljuk, oszlopkromatografálás segítségével tovább tisztítjuk, majd kis fölöslegben levő citromsav beadagolásával elkülönítjük a citrátsót. Kitermelés: 15%. Olvadáspont: 142-145°C (metanolból végzett kristályosítás után). 134. példa 3- [3- (4-Metoxi-fenil) -1,2,4-triazolo [3,4-a]ftalazin-é-il—oxi]-2-pirrolidinon 9,8 g 6-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-1,2,4-triazolo [3,4-a] ftalazint 100 ml N,N-dimetil-formamidban szuszpendálunk és hozzáadunk 1,7 g 50%-os, ásványolajjal készített nátrium-hidrid-szuszpenziót. Az elegyet 50-60°C-ra melegítjük és körülbelül 2 órán át keverjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után az elegyet részletekben összekeverjük 5,5 g 3-bróm-2-pirrolidonnal (ezt a vegyületet a Körte, F. és Wanholf, H. által a Bér., 97., 1976. /1964./ irodalmi helyen leírt módon állítjuk elő). Ezután a keverést körülbelül 5 órán át folytatjuk, miközben az elegy hőmérsékletét 70°C körüli értéken tartjuk. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 800 ml vízbe öntjük. A maradékot szűréssel összegyűjtjük, majd etanol és kloroform elegyéből kristályosítjuk. Kitermelés: 82%. Olvadáspont: 290-293°C. 25 135. példa 4-Amino-2- [3- (4-metoxi-fenil) -1,2,4-triazolo- [3,4-a] ftalazin-6-il—oxi] -butánsav-hidroklorid 8 g, az előző példa szerinti vegyületet körülbelül 8 órán át forraljuk tömény sósavban. Ezután az oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot etanol és etil-éter elegyéből kristályosítjuk. így a címben szereplő vegyületet kapjuk. K termelés: 78%. Olvadáspont: 205-208°C. 136. példa 4-Amino-2-{ [3-(4-metoxi - fenil - 1,2,4-triazolo [3,4-a] ftalazin-6-il] -oxi] -butánsav - etileszter-hidroklorid. Az előző példa szerinti vegyületet 250 ml, hideg, sósavval telített alkoholos oldathoz adjuk, és az elegyet körülbelül 8 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az illő alkotórészeket csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot etanol és etil-éter elegyéből kristályosítjuk. Kitermelés: 81%. Olvadáspont: 208-210°C. Az előző példákban leírt módon állítjuk elő azt az (X) általános képletű vegyületet, amely nek a képletében 1?! az alábbi csoportot jelenti. -NH-CH2CH2CH2-COOC2H5 A kiindulási anyagok előállítása Az 1-24., 112., 115. és 116. példában kiindulási anyagként alkalmazott 4-klór-l-hidrazino-ftalazin, l-hidrazino-4-fenil-ftalazin és az 1 -hidrazino-4- (4-metoxi-fenil) -ftalazin a Helv. Chím. Acta, 34., 195. (1951.) irodalmi helyen ismertetett vegyület, ezeket az ott leírt roódon állítjuk elő. A 117., 124., 125. és 126. példában kiindulási anyagként alkalmazott 6-klór-4-íenil-l-hidrazino-ftalazint az alábbi módon állítjuk elő: 272 g 2-benzoil-4-klór-benzoesavat 800 ml forró etanolban feloldunk, és az így kapott oldathoz hozzáadunk 69 ml hidí azin-hidrátot. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. A kiváló, 204 g súlyú kristályos szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük (olvadáspontja 267-269°C). 200 g így kapott termék és 600 ml foszfor-triklorid-oxid elegyét egy órán át 100°C hőmérsékleten tartjuk, majd óvatosan 5 liter jég-vízelegybe öntjük. Az adagolás folyamán a vízbe folyamatosan tömény ammónium-hidroxidot csöpögtetünk, hogy az oldat pH-ját 7 és 8 között ‘ártsuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 10 percen át keverjük, majd leszűrjük. \z így elválasztott szilárd anyagot vízzel mossuk és etanolból kristályosítjuk. így 206 g l,6-diklór-4-fenil-ftalazin közbenső terméket kapunk; olvadáspont: 189-191 °C. 800 ml etanol és 400 ml hidrazin-hidrát elegyét 50-60°C-ra melegítjük és gyorsan hozzáadunk 210 g fenti módon előállított közbenső terméket. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 190 g címben szereplő vegyület kristályosodik ki. Olvadáspont: 185-187°C. 6-Hidroxi-3- (4-metoxi-fenil) -1,2,4-triazolo [3,4-a] ftalazin előállítása: 26 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
