193032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos ketonok előállítására
193032 A találmány tárgya eljárás védett hidroxilcsoportokat tartalmazó biciklusos ketonok előállítására a megfelelő ketonsavakból. A karbaciklin közbenső termékek előállítására irányuló összes ismert eljárás, amelynek során a Corey-féle prosztaglandin szintézis közbenső termékeiből, különösen a v-Iaktonokból indulnak ki, nemcsak sok reakciólépésből áll (2 912 409 és 3 021 895 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali írat) és nem kívánt melléktermékekhez vezet, hanem a lejátszódó Wittig-reakció során nagyon pontosan be kell tartani az előírt reakciókörülményeket (Aristoíf, P. A.: J. Org. Chem., 46., 1954. /1981 /). Aristoff szerint például a v-keto-vegyületekben a tetrahidropiranilcsoporttal védett hidroxilcsoportok nem állják az erősebb reakciókörülményeket, például azokat, amelyeket Bestmann, H. J. és munkatársai írtak le az Angew. Chemie, 92, 856. (1980.) irodalmi helyen. Főtermékként már nem a kívánt karbaciklin közbenső termékek, hanem a ciklopentángyűrűben levő tetrahidropiranil-éter ß-eliminälasäval PGA-típusú vegyületek keletkeznek. Azt tapasztaltuk, hogy a Corey-laktonokból lúgos felnyitással és a v—hidroxi-sav Jones-oxidálásával könnyen előállítható v-ketonsavak trifenil- (feni 1-iminő-vinilidén) --foszforánnal reagáltatva jó kitermeléssel a,ß-telitetlen ketonokká alakíthatók. Ezek a ketonok hidrogénezéssel vagy trietil-ammónium-formiáttal és 5% palládiumot tartalmazó szénnel végzett hidrid-átvitellel (lásd Heck, R. F. és munkatársai: J. Org. Chem., 43., 3985. /1978./) nagyon könnyen telített karbaciklin közbenső termékekké alakíthatók. A találmány tárgya tehát eljárás védett hidroxilcsoportokat tartalmazó, (1) általános képletü biciklusos ketonok előállítására, a képletben R, jelentése -CH2OR2 általános képletű csoport, ahol R2 benzil-, dimetil-terc-butil-szilil-, difenil-terc-butil-szilil-, dimetil-fenil-szilil-, tribenzil-szilil- vagy tetrahidropiranilcsoportot képvisel, (III) általános képletü csoport, ahol R2 a fenti jelentésű, R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel és R5 egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen alkilcsoportot jelent, amely fluor-, klór-, 1,2- metilén-, 1,1-trimetilén- vagy metoxicsoport helyettesítőket tartalmazhat vagy -CH2-X-aril-csoportot képvisel, ahol X -CH2-csoportot vagy oxigénatomot és aril fenilcsoportot vagy heterociklusos csoportot jelent, amely metil-, metoxi-, fluor-, klór-, bróm- vagy trifluor-metil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy (IV) általános képletü csoport, ahol r2, r4 és R5 a fenti jelentésű és 1 R3 jelentése azonos R2 megadott jelentésével és azonos az R2 csoporttal vagy attól eltérő vagy az R2 csoporttal együtt 2 általános képletü csoportot jelent, ahol R6 és R7 azonos vagy eltérő és hidrogénatomot, alkil- vagy cikloalkilcsoportot képvisel. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy egy (II) általános képletü, védett hidroxilcsoportokat tartalmazó ketosavat trifenil- (fenil-imino-vinilidén)-foszforánnal, majd alkoholokkal reagáltatunk. A (II) általános képletü ketosavak trifenil- (fenil-imino-vinilidén) -foszforánnal való reagáltatását nedvesség kizárásával, protonmentes oldószerben, így etil-acetátban, toluolban, etilén-kioridban, acetonitrilben, előnyösen etil-acetátban vagy acetonitrilben végezzük, 50°C és 150°C közötti hőmérsékleten, általában a megfelelő oldószer forráspontján, 1—5 órán keresztül. A reakcióelegy bepárlása után tisztítás nélkül folytatjuk az eljárást az alkoholokkal való reagáltatással, 5—20 órán át, vízmentes, protonmentes oldószerekben, előnyösen toluolban. Az említett reakcióhoz alkoholokként főként n-szénláncú, 1—4 szénatomos alkoholokat, így metanolt, etanolt, n-propanolt, izopropanolt, n-butanolt használunk. R5 alkilcsoportokként egyenes vagy elágazó szénláncú, telített vagy telítetlen, előnyösen telített, 1 —10 szénatomos, különösen 1—7 szénatomos alkilcsoportok jönnek szóba, amelyek adott esetben helyettesített fenil-, fluor-, klór-, 1,2-metilén-, 1,1-trimetilén- vagy metoxicsoporttal lehetnek helyettesítve. Példaképpen megnevezzük a metil-, etil-, propil-, butit-, izobutil-, terc-butil-, pentil-,hexil-,heptil-,oktil-, butenil-, izobutenil-, propenil-, pentenil-, hexenil-, butinil-, pentinil-, benzil- és p-klór-benzil-csoportot. Az arilcsoporf jelentésében szereplő heterociklusos csoportokként 5- és 64agú heterociklusos csoportok jönnek szóba, ezek közül különösen előnyösek azok a csoportok, amelyek egy heteroatomot, így például nitrogén-, oxigén- vagy kénatornot tartalmaznak. Példaképpen megemlítjük a 2-furil-, 2-tieni!-, 3-tienil-, 2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridilcsoportot. Az R6 és R7 alkilcsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak és 1—4 szénatomot tartalmaznak, ilyenek például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butilcsoportok. Az R6 és R7 cikloalkilcsoportok a gyűrűben 4—10, előnyösen 5—6 szénatomot tartalmaznak. A gyűrűk 1—4 szénatomos alkilcsoportokkal lehetnek helyettesítve. Példaképpen megnevezzük a ciklopentil-, ciklohexil-, metil-ciklohexil- és adamantilcsoportot. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
