193029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxialkanoil-peptid-alkilamid-származékok előállítására
193029 egy órán át 0°C hőmérsékleten keverjük, majd 12 órán át 3°C-on állni hagyjuk. Ekkor a kivált N,N'-diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, a szűrletet rendre In sósavoldattal, vízzel, 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 5 ismét vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot 100 ml etil-acetát és 500 ml petroléter elegyéből átkristályosítva 12,2 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 45-49°C. /Benzil-oxi-karbonil/-prolil-alanin-hidrazid előállítása 10,0 g /benzil-oxi-karbonil/-prolil-alanin-/metil-észter/ 100 ml metanollal készült oldatához 7,5 ml 80%-os hidrazin-hidrátot 15 adunk, és az oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután bepároljuk, és a szilárd maradékot 40 ml vízből atkristályosítjuk. így 6,8 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 142-143°C. 2U Elemzés: C16H22N4O4 /M=344,4/ Számított: ■ C 57,47; H 6,63; N 16,76%. Talált: C 57,41; H 6,85; N 16,90%. /Benzil-oxi-karbonil/-prolil-alanil-alanin-/etil-amid/ előállítása 25 E vegyületet /benziI-oxi-karbonil/-prolil-alaninból és alanin-/etil-amid/-ból az 1. példában leírt, megfelelő /benzil-oxi-karbonil/-alanil-alanil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 49%, op.: 219- 30-220°C, [a]’° -36,2° /c = 0,3, dimetil-formamid/. Elemzés: C2iH30N4O5 /M=418,5/ Számított: C 60,27; H 7,23; N 13,39%. „ Talált: C 60,08; H 7,41; N 13,22%. Jb Prolii-alanil-alanin-/etil-amid/ előállítása E vegyületet az 1. példában leírt alanil-alanil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 53%, op.:216-219°C, a 4Q vegyület R/-értéke az S, eleggyel kifejlesztve 0,07, az S2 eleggyel kifejlesztve 0,54. Elemzés: C13H24N403 /M=284,4/ Számított: C 54,91; H 8,51; N 19,17%. Talált: C 54,49; H 8,42; N 19,39%. /4-Karboxi-butiril/-prolil-aIanil-alanin- 45-/etil-amid/ előállítása E vegyületet az 1. példában leírt /4-karboxi-butiril/-alanil-alanil-alanin-/etil-amid/-hoz hasonló módon állítjuk elő. A hozam 44%, op.: 172-177°C. 50 13 E;emzés: C18H30N4O4 /M=398,5/ Számított: C 54,26; H 7,59; N 14,06%. Talált: C 54,81 ; H 7,43; N 14,38%. 9. példa /3-Karboxi-akriloil/-alanil-alanil-alanin-/etil-amid/ előállítása 260 mg alanil-alanil-alanin-/etil-amid/ 20 ml dimetil-formamiddal készült oldatát 60°C-ra melegítjük, 200 mg maleinsavanhidridet adunk hozzá, és az elegyet 30 percig 80°C hőmérsékleten tartjuk. Ezután lepároljuk, és a maradékot dimetil-formamid és izopropanol elegyéből átkristályosítva 185 mg hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, amely 260-266°C-on bomlás közben olvad, [a],“ -35,6°, /c = 0,5, dimetil-formamid/. Elemzés: C15H24N406 /M=356,4/ Számított: C 50,55; H 6,78; N 15,72%. Talált: C 49,97; H 7,13; N 15,83%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az /I/ általános képletű karboxi-alkanoil/-peptid-/alkil-amid/-származékok előállítására— ahol az /I/ képletben R jelentése 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport vagy aralkilcsoport, különösen fenil-etil-csoport; A jelentése peptid kötésű prolii- vagy alanilcsoport; B jelentése peptid kötésű prolii- vagy alanilcsoport; X jelentése -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- vagy 'CH=CH- csoport; és n értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy először egy /II/ általános képletű vegyületet— ahol R és A jelentése ugyanaz, mint az /1/ képletben—egy /III/ általános képletű vegyülettel—ahol B jelentése ugyanaz, mint az /I/ általános képletben, és V könnyen lehasítható védőcsoportot, például benzil-oxi-karbonil-csoportot jelent—reagáltatunk, majd az így kapott közbenső terméket a védőcsoport lehasítása után egy /IV/ általános képletű dikarbonsavszármazékkal— ahol X jelentése ugyanaz, mint az /I/ képletben— különösen valamilyen anhidriddel, nonohalogeniddel, monoészterrel vagy monoamiddal reagáltatjuk. 14 1 rajz, IV képlet 8
