193011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karbazol-származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193011 propanolban 2 órán keresztül forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert lepároljuk, a maradékot 115 ml toluol, 35 ml ciklohexán és 40 ml etil-acetát elegyéhez adjuk és 2 órán át keverjük. 5 Utána leszívatjuk és a maradékot 150 ml etil-acetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,7 g; Op.: 121-123°C. [<*] = + 18,4° (c=l; jégecet). 8. példa 10 S-(-) - [1-Karbazolil- (4) -oxi] -3- [2- (2-metoxi-fenoxi) I -etil-amino-propanol-(2) 10 g S-]1]-)-4-(2,3-epoxi-propoxi) -karbazolt 13,97 g o-metoxi-fenoxi-etil-aminnal együtt 70 ml izopropanolban 2 órán át for- 15 ralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószert lepároljuk és a maradékot 115 ml toluol, 35 ml ciklohexán és 40 ml etil-acetát elegyéhez adva 2 órán át keverjük. Utána leszívatjuk és a maradékot 150 ml etil-acetát- 20 ból átkristályosítjuk. Kitermelés: 7,2g; Op.: 121-123°C. M i =—18,4° (c=í; jégecet). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 25 1. Eljárás az(I) általános képletű R- és S-karbazolszármazékok — a képletben R0 jelentése 1-5 szénatomos alkil-amino-csoport vagy 2-(1-4 szénatomos) alkoxi-fenoxi-amino-csoport — és ezek farmakológiailag elviselhe- 30 tő sói előállítására, azzal jellemezve, hogy az (1) általános képletű R-karbazolszármazékok előállítására valamely (II) általános képletű S-epoxiszármazékot — a képletben R, jelentése szubsztituált szulfonsav- 35 származék — 4-hidroxi-karbazollal reagáltatunk lúgos közegben, szerves oldószer jelenlétében és a kapott R-4-(2,3-epoxi-propoxi)-karbazolt R0H általános képletű szubsztituált aminnal — ahol R0 jelentése a fenti — reagál- 40 tatjuk és az (I) általános képletű S-karbazolszármazékok előállítására R-epiklórhidrint 4-hidroxi-karbazollal reagáltatunk lúgos közegben, szerves oldószer jelenlétében és a 45 kapott S-4-(2,3-epoxi-propoxi)-karbazolt R0H általános képletű szubsztituált aminnal — a képletben R0 jelentése a fenti — reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben farmakológiailag elviselhető sóvá alakítjuk át. 50 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R- [ 1 -karbazolil- (4) -oxi] -3-izopropil-amino-propan-2-ol, R- [1-karbazolil- (4) -oxi] -3-terc-butil-amino- 55 propan-2-ol, vagy i R- [1-karbazolil - (4) - oxi] - 3- [2 - (2-metoxi-fenoxi) ] -etil-amino-propan-2-öl előállítására, azzal jellemezve,hogy 3-meziloxi-l,2-epoxi-propánt 4-hidroxi-karbazollal reagáltatunk és a kapott R-4-(2,3-epoxi-propoxi)-karbazolt izopropil-aminnal, terc-butil-aminnal vagy 2-metoxi-fenoxi-etil-aminnal reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás S- [l-karbazolil-(4)-oxi] -3-izopropil-amino--propan-2-ol, S- [ 1 -karbazolil- (4) -oxi] -3-terc-butil-amino-propan-2-ol,vagy S- [1-karbazolil- (4) -oxi] -3- [2-(2-metoxi-fenoxi) ] -etil-amino-propan-2-ol előállítására, azzal jellemezve,hogy R-epiklórhidrint 4- -hidroxi-karbazollal reagáltatunk és a kapott S-4- (2,3-epoxi-propoxi) -karbazolt izopropil-aminnal, terc-butil-aminnal vagy 2-metoxi-fenoxi-etil-aminnal reagáltatunk. 4. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű R- vagy S-karbazolszármazékból-a képletben R0 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal megegyező — vagy sójából és önmagában ismert, farmakológiailag elviselhető hordozóanyagokból gyógyszerkészítményeket állítunk elő. 5. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1-3. igénypont szerint előállított R- és S-[1 - karbazolil- (4) -oxi] -3- [2- (2-metoxi-fenoxi) ]-etil-amino-propanol egyikéből vagy sójából és önmagában ismert, farmakológiailag elviselhető hordozóanyagokból gyógyszerkészítményeket állítunk elő. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított egyik optikailag tiszta enantiomerből vagy sójából és a szokásos farmakológiailag elviselhető hordozóanyagokból, valamint a másik enantiomerből gyógyszerkészítményeket állítunk elő, mimellett az R:S enantiomer-arány 50:50 aránytól eltérő. 7. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1-3. igénypont bármelyike szerint előállított R- és S- [1-karbazolil - (4) -oxi] -3- [2- (2-metoxi-fenoxi) ]-etil-amino-propán-2-ol egyik optikailag tiszta enantiomerjéből vagy sójából és a szokásos farmakológiailag elviselhető hordozóanyagokból, valamint a másik enantiomerből gyógyszerkészítményeket állítunk elő, mimellett az R:S enantiomer arány 50:50 aránytól eltérő. 2 1 lap képletekkel 6
