193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására
193008 úgy is előállíthatjuk, hogy egy R3 helyén hidrogénatomot és/vagy Y helyén karboxilc'soportot tartalmazó vegyületet észterezünk. Egy, az Y helyén észterezett vagy amidéit karboxil-csoportot tartalmazó /I/ általános képletű vegyületet például úgy állíthatunk elő, hogy egy /XI/ általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R3, R4, X és CmH2m jelentése a fenti — egy /XII/ általános képletű vegyülettel — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — kondenzálunk. Azokat az /I”/ általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R6 /e/ képletű csoportot jelent, és R1, R2, R3,^ R4, X és CmH2m jelentése a fenti, úgy is előállíthatjuk, hogy egy a fenti kondenzációs reakcióban kapott /V/ általános képletű vegyületet - a képletben R6 jelentése /d/ általános képletű csoport, ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, és R1, R2, R3, R4, X és CmH2m jelentése pedig a fenti — hidrolizálunk. Az X helyén szulfinilcsoportot tartalmazó /I/ általános képletű vegyületeket a megfelelő, X helyén kénatomot tartalmazó vegyületek oxidálásával is előállíthatjuk. Az oxidálást például szerves persavval — így m-klórperbenzoesavval vagy perecetsavval-, vagy szervetlen oxidálószerrel — így hidrogén-peroxiddal vagy perjódsavval — végezhetjük. A reakciót rendszerint víz vagy szerves oldószer — például metanol, etanol, dioxán, diklór-metán — jelenlétében, -20 és -|-100oC közötti hőmérséklettartományban játszatjuk le. Ha olyan kiindulási vegyületeket reagáltatunk, amelyek egyéb, a reakciót zavaró csoportot is tartalmaznak — példaként a /II/ általános képletű vegyületek reakcióját említjük a /III/ általános képletű vegyületekkel-, a reakció szempontjából zavaró csoportot tartalmazó vegyületek valamely ismert védőcsoporttal — például benzil-oxi-karbonil-, terc-butoxi-karbonil-, klór-acetil-, ftálimidvagy szukcinimidcsoporttal — védeni kell, majd a reakció befejeztével a védőcsoportot önmagában ismert módon el kell távolítani. Az /la/ általános képletű vegyületeket — a képletben A jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú 1—6 szénatomos alkiléncsoport, Ra és Rt jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, rövidszénláncú alkanoil-, benzoil- vagy 4—8 szénatomos cikloalkilcsoport és R1, R , R3, X, Y és CmHjm jelentése a fenti — például az alábbi, d,eljárással állíthatjuk elő: Valamely /II/ általános képletű vegyületet egy /VII’/ általános képletű vegyülettel — a képletben Wa jelentése halógénatom vagy ReS02-0-általános képletű csoport, az utóbbi képletben Re jelentése rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy p-tolil-csoport, Rc és R<* csoportok közül az egyik jelentése hidrogénatom, a másiké védőcsoport, például acetil — 1 vagy benzoilcsoport, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt a két csoport ftálimido- vagy szukcinimidogyürűt alkot, és R3 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd a kapott /la’/ általános képletű vegyületből — a képletben R\ R2, R3, X, Y, CmH2m, A, Rc és Rd jelentése a fenti — a védőcsoportot eltávolítva olyan /la/ általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében Ra és Rí, jelentése azonosan hidrogénatom. Az olyan /la/ általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Ra és/vagy R* jelentése rövidszénláncú alkilcsoport vagy cikloalkilcsoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő aldehidet vagy ketont redukáló körülmények között, vízben vagy szerves oldószerben - például alkoholban, éterben, tetrahidrofuránban, dimetil-formamidban, acetonitrilben, vagy a fenti oldószerek elegyében-, -20 és +100°C közötti hőmérséklettartományban, egy fentemlített /la/ általános képletű vegyülettel reagáltatjuk (R„ és Rí, azonosan hidrogénatom). A fenti redukcióban katalizátorként fémeket — például adott esetben hordozóra felvitt platinát, palládiumot vagy fémkeverékeket — alkalmazunk, vagy, fém-hidridekkel — például litium-aluminiumhidriddel, ;itium-bór-hidriddel, litium-ciano-bór-hidridtel, nátrium-bór-hidriddel vagy nátrium-ciano-bór-hidriddel — végezzük a redukciót, alkalmazhatunk fémnátriummal, fémmagnéziummal stb. alkoholban végzett redukciót is, fémekkel — például vassal vagy cinkkel — savban — például hidrogén-kloridban vagy ecetsavban — végzett redukciót, elektrolitikus redukciót, vagy redukáló enzimekkel végzett redukciót is. Azokat az /la/ általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R„ és/vagy R* jelentése rövidszénláncú alkanoil- vagy benzoilcsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely reakcióképes szerves savszármazékot — például savanhidridet vágj savkloridot — egy /la/ általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Rfl és Rí, is hidrogénatom, vízben, vagy szerves oldószerben — például etil-acetátban, metilén-kloridban, éterben, benzolban, toluolban, trietil-aminban, dimetil-formamidban, vagy a fenti oldószerek elegyében-, -20 és + 150°C közötti hőmérséklettartományban. A reakció gyorsítására szerves bázist — például trietil-amint, pikolint, piridint — vagy szervetlen bázist — például nátrium-hidrogén-karbonátot — adhatunk a reakcióelegyhez. A fenti eljárásokkal előállított /I/ általános képletű vegyületeket a hagyományos elválasztási és tisztítási műveletekkel, többek között extrakcióval, koncentrálással, semlegesítéssel, szűréssel, átkrístályosítássa 1, oszlopkromatográfiás eljárással vagy vékonyréteg-kromatográfiás eljárással izolálhatjuk a reakcióelegyből. Az R4 jelentésétől függően az /I/ általános képletű vegyieteknek legalább két szte-2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
