193008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazepinek előállítására

193008

metanol-vtzeleggyel végezzük. 0,1 g címszerinti terméket kapunk színtelen por formájában.

Eiemanalíziseredmények a C17H23N305SH20 összegképlet alapján:

számított: C% =51,12, H%=6,31 N% = 10,52; talált: C%=50,87, H%=5,83, N% = 10,34

[a]D =-149° (c=0,3. 1 n hidrogén-klorid-oldatban).

SIMS-spektrum (m/e):

382 (MH+), 420 (M-fK) + (kálium-jodid addiciója).

l

61. példa

3(R)- [5-Ámino-l (S)-karboxi-pentilami-no I -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsav előállítása

0,3 g 46. referenciapélda szerint előállított terc-butil-3(R)- [5-terc-butoxikarboniI- amino-1 (S)-karboxi-pentilamino] -4-oxo-2,3,4, 5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-ecetsavat az 5. példában leírtak szerint hidrogén-kloriddal kezelve 0,26 g 3(R)- [5-amino-l (S)-karboxi-pentilamino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro 1,5-benzotiazepin-5-ecetsav-di (hidrogén-klorid) -ot kapunk, színtelen kristályos formában. ,

5 Eiemanalíziseredmények a C17H23N305S.2HClx xCH3COOC2H5 összegképlet alapján: számított: C%=46,49, H%=6,13, N%=7,75; talált: C%=46,12, H%=6,16, N%=7,52.

A fenti terméket 2 ml vízben oldjuk. Az 10 oldathoz 0,5 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 0,5 ml ecetsavat adunk, majd Amberlite XAD-2 oszlopon a 60. példában leírtak szerint kromatografáljuk. 0,096 g színtelen poralakú terméket kapunk, amelynek 15 fizikai állandói megegyeznek a 60. példa termékének megfelelő adataival.

62—64. példa

Az 54—56. referenciapélda szerint elő- 20 áhított benzotiazepin-származékokat az 5. példában leírt módon hidrogén-kloriddal kezelve állítjuk elő a 17. táblázatban ismertetett (Ii) általános képletü vegyületeket.

2

17. táblázat

(Ii) általános képletü vegyületek fizikai állandói

Példa

száma

n

Konfiguráció *1 *2

U1D

(metanolban)

62.-(CH, )3CH3

4

R

S-123° (c=0,4)

63.-C2HS

2

R

RS*-144° (c=0,4)

64.

“C2HS

6

R

RS*-118°(c=0,4)

diasztereomerek

elegye

65. példa 45

te re-Buti 1-3 ( R) - 15-benzoilamino-1 (S) - -etoxikarbonil-pentilaminol -4-oxo-2.3.4,5- -tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-acetát előállítása

0,5 g 42. referenciapélda szerint előállí- 50 tott terc-butil-3(R)- [1 (S)-etoxikarbonil-5- -ftálimido-pentilamino] -4-oxo-2.3,4.5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-acetátot a 44. referenciapélda szerint hidrozin-hidráttal kezelünk.

A maradékot benzoil-kloriddal reagáltatva 55 0,14 g címszerinti terméket kapunk, színtelen olaj formájában. IR-spektrum vmax (tiszta) (cm-1):

3350 (>NH), 1740 (észter), 1660 (amid)

60

66. példa

terc-Butil-3(R)- [5-acetilamino-l (S)-etoxikarbonil-pentilaminői -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-l,5-benzotiazepin-5-acetát előállítása 0,5 g terc-butil-3 (R)-[1 (S)-etoxikarbonil-5-ftálimido-pentilamino] -4-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1,5-benzotiazepin-5-acetátot a 44. referenciapéldában leírtak szerint hidrozin-hidráttal kezelünk, majd acetil-kloriddal reagáltatunk, 0,25 g címszerinti terméket nyerünk, színtelen olaj formájában.

IR-spektrum vmax (tiszta) (cm-1)

3320 (>NH), 1730 (észter),1660 (amid)

67. és 68. példa

A 65. és 66. példa szerint előállított benzotiazepinszármazékokat az 5. példában leírtak szerint etil-acetátos hidrogén-klorid-oldattal kezelve állítjuk elő a 18. táblázatban ismertetett (Ij) általános képletü vegyületeket.

26