192994. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(3-alkinil-oxi-2-hidroxi-propil) -piperazin-1-ilN-fenil-acetamid-származékok előállítására
7 192994 8 és a kapott csapadékot kiszűrtük, acetonnal mostuk és szárítottuk. 18 g kívánt vegyületet kaptunk a dimaleétja formájában, amelynek az olvadáspontja 123,6 *C. 3. példa 4-{3-[l-(Propin-l -il)-cilohexil-oxi]-2--hidroxi-propil)-piperazin-l-il-N-(2-ace-lil-fenil)-acetamid Az 1. példa első lépésében ismerteteti eljárással, de 25,35 g (0,225 mól) klór-acetil-kloridból, 13,5 g (0,1 mól) 2-amino-acetofenonból és 21 g (0,2 mól) trietil-aminból kiindulva, 200 ml diklór-metén oldószerben, 11,8 g 2-klór-acetamido-acetofenont kaptunk. Második lépésként 4,2 g (0,0196 mól) fenti amidot egy 250 ml-es lombikban 100 ml dimetil-formamidban oldottunk, és 3,3 g (0,023 mól) kálium-karbonátot és 5,5 g (0,0196 mól) az előző példákban használt amino-alkoholt adtunk hozzá. Miután a reakcióelegyet 12 órán ét szobahőmérsékleten tartottuk, az elegyhez vizet adunk és éterrel kiráztuk, ób az extraktumot vízzel mostuk, NaiS0«-on szárítottuk és szárazra pároltuk. így 9,2 g (0,02 mól) bázist kaptunk, amelyet 4,7 g (0,04 mól) etil-acetálban oldott maleinsawal reagáltattunk, és Így 8 g kívánt vegyületet kaptunk, a dimaleátja formájában, amelynek az olvadáspontja 139,4 #C. 4. példa 4-[3-(l-Etinil-ciklobexiI-oxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin-l-il-N-[4-klór-2-(2--klór-benzoil)-fenil]-acetamid Egy melegíthető, mágneses keverőre helyezett 500 ml-es lombikba 12,8 g (0,033 mól) 2-brómacelamido-2’,5-diklór-benzofenont, 8 g l-(l-etinil-ciklohexil-oxi)-3-)piperazin-l-il)-propán-2-olt, 4,15 g (0,03 mól) kálium-karbonátot és 250 ml absz. etanolt tettünk, és az elegyet 6 órán ét visszafolyató hűtő alatt melegítettük. Amikor a reakció befejeződött, az etanolt forgó bepárlóban ledeaztilláltuk, a maradékot kloroformban oldottuk, az oldatot vízmentes NaaS0«-on szárítottuk, az oldószert ledesztilláltuk, a maradékot etanolban oldottuk és a kívánt vegyületet, száraz sósavgáznak az oldalba történő bevezetésével, dihidrokloridja formájában leválasztottuk. 14,7 g, 197,2 ®C olvadáspontú terméket kaptunk. 5. példa 4-{3-[l-{ Propin-1 -il)-ciklohexil-oxi j-2- ~hidroxi-propil}-piperazin-l-il-N-(4-benzoil-fenil)-acelamid Az l. példa első lépésében ismertetett eljárással, de 8,2 g (0,072 mól) klór-acetil-klorid, 9,5 g (0,048 mól) 4-amino-benzofenon és 10,1 g (0,096 mól) trietil-amin 50 ml diklór-metános oldatából kiindulva, 11 g 4- -klór-acelamido-benzofenont kaptunk. Második lépésként 5 g (0,018 mól) fenti amidot 100 ml dimetil-formamidban oldottunk és 3 g (0,02 mól) az 1. és a 3. példában használt monoszubsztituált piperazint és 3 g (0,02 mól) kálium-karbonátot adtunk hozzá. A reakcióelegyet 4 órán ál, szobahőmérsékleten kevertük. Az elegyhez vizet adtunk és éterrel extraháltuk, az extraktumot mostuk, NaiS0«-on szárítottuk és szárazra pároltuk, a maradékot 95 #Bé-os alkoholban oldottuk és 4,1 g 95 °Bé-os alkoholban oldott raaleinsavat adtunk hozzá. A kapott csapadékot szűrtük, 95 *Bé-os alkohollal mostuk és 80 #C-on vákuumban szárítottuk. így 8 g cím szerinti vegyületet kaptunk dimaleátja formájában, amelynek az olvadáspontja 126,7 °C. 6. példa 4-[3-(x-Etinil-x-n\etil-benzil-oxi)-2-hidroxi-propil]-piperazin-l-il-N-f2-(2-klór-benzoil)-4-klór]-fenil-acelamid Egy melegíthető, mágneses keverőre helyezett 500 ml-es lombikba 11 g (0,032 mól) 2-klóracetamido-2',5-diklór-benzofenont, 9,2 g (0,032 mól) l-(oc-etinil-«c-metil-benzil-oxi)-3--piperazin-l-il-propán-2-olt, 11,3 g (0,112 mól) trietil-amint és 250 ml abszolút etanolt adtunk. Az elegyet ezután 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Amikor a reakció véget ért az etanolt forgó bepárlóban lepároltuk, a maradékot 200 ml diklór-metónban oldottuk, a szerves fázist vízzel mostuk és vízmentes NaiS0«-on szárítottuk, az odószert ledesztilláltuk, a maradékot acetonban oldottuk, és szükséges mennyiségű maleinsavnak az oldathoz történő adagolásával a dimaleátot leválasztottuk. 6,5 g, 113,5 “C olvadásponté anyagot kaptunk. 7. példa 4- (3-[l-( Propin-l-il)-ciklohexil-oxi]- 2--hidroxi-propiIJ-piperazin-1-il-N-metil-N-(2-benzoi!-4-klór-feniI)-acetamid (a 2. példa vegyülete, az eljárás egy módozatával előállítva) Egy 1 literes lombikban, 200 ml diklói— -metánban 51,7 g (0,6 mól) piperazint (bázist) oldottunk és kis részletekben 36,7 g (0,1 mól) 5-klór-2-(N-metil-bróm-acetamido)-benzofenont adtunk hozzá a hőmérsékletet 30 *C alatt tartva, majd ezután a reakcióele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
