192991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó anthelmintikus készítmények előállítására
11 192991 12 ra, eliléndiamino-polipropilénglikolra és olyan alkil-polipropilénglikolra számítva, amely az alkilléncban 1-10 szénatomot tartalmaz. Az említett vegyületek szokásosan 1-5 etilénglikolegységet tartalmaznak egy propilénglikolegységre számítva. Nem-ionos tenzidekként a nonilfenol-polietoxietanolokat, a ricinusolaj-poliglikolétereket, a propilén-polietilénoxid-adduklumokat, a tribulilfenoxi-polieloxietanolt, a polietilénglikolt és az oktilfenoxi-polietoxietanolt említjük meg. Számításba jönnek továbbá a polietoxietilén-szorbitán zsírBavészterei is, így a polioxie tilén-szor bité n-tr ioleát. Kationos tenzidek mindenek előtt a kvaterner ammóniumsók, amelyek N-szubsztituensként legalább egy 8-22 szénatomoB alkilcsoportot tartalmaznak, további helyettesítőik pedig rővidszénláncú, adott esetben halogénezett alkil-, benzil- vagy rővidszénláncú hidroxi-alkilcsoportok lehetnek. A BÓk előnyösen halogenidek, metil-szulfátok vagy etil-szulfátok, például a sztearin-trimetil-ammóniura-klorid vagy a benzil-di(2-klór-etil)~ etil-amraónium-bromid lehetnek. A formázási eljárásnál használatos tenzidek többek között a következő irodalmi helyeken vannak leírva: „Mc Cutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual” MC Publishing Corp., Ridgewood New Jersey, 1980, Sisley and Wood, „Encyclopedia of Surface Active Agents", Chemical Publishing CO., Inc. New York, 1980. Tablettákhoz és boluszokhoz használható kötőanyagokként kémiailag átalakított, vízben vagy alkoholban oldható, polimer természetes anyagok jönnek számításba. Ilyenek például a keményítő-, cellulóz- vagy a protein-származékok f például a metil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz, etil-hidroxi-etil-cellulóz, proteinek, így a tengeripropamin (zein), zselatin és hasonlók], valamint a szintetikus polimerek, így például polivinil-alkohol, polivinil-pirrolidon és hasonlók. A tabletták tartalmaznak töltőanyagokat is (így keményítőt, mikrokristályos cellulózt, cukrot, tejcukrot és hasonlókat), tovább czúsztaló szereket és szétesést elősegítő anyagokat. Amennyiben az anthelmintikus szerek takarmánykoncentrátumok alakjában készülnek, akkor vivöanyagokként például tápszerek és takarmánygabonák vagy proteinkoncentrátumok szolgálnak. Ilyen takarmánykoncentrátumok vagy -szerek a hatóanyagon kívül még adalékanyagokat, vitaminokat, antibiotikumokat, kemoterápiás szereket, vagy más peszticideket, előnyösen bakteriosztatikumokat, fungisztatikumokat, kokcidiosztatikumokat vagy hormonkészítményeket, olyan analóg hatású vagy növekedést segítő anyagokat is tartalmazhatnak, amelyek a vágóállatok húsának a minősegét befolyásolják vagy más módon hasznosak a szervezetre. Amennyiben a szereket vagy a bennük lévő (I) általános képletű hatóanyagokat közvetlenül adjuk a takarmányhoz vagy az állatok ivóvizéhez, akkor a kész takarmány vagy az elkészített ivóvíz a hatóanyagokat körülbelül 0,0005-0,02 súly százalék (5-200 ppm) koncentrációban tartalmazza. A találmány Bzerinti szereket a kezelendő állatoknak orálisan, parenterálisan, szubkután vagy topikálisan adhatjuk be. A szerek oldatok, emulziók, szuszpenziók (drench), porok, tabletták, boluszok és kapszulák alakjában készülnek. A találmány szerinti anthelmintikus szerek rendszerint 0,1-99 súly%, különösen 0,1-95 súly%, (I) általános képletű hatóanyagot, 99,9-1 súly%, különösen 99,8-5 súly%, szilárd vagy folyékony adalékanyagot, ezek között 0-25 súly%, különösen 0,1-25 súly%, tenzidet tartalmaznak. A kereskedelmi termékek főként koncentrált formában kerülnek forgalomba, az egyéni felhasználók ellenben a hígított formát kedvelik. A találmány szerinti készítmények még további adalékokat, így stabilizáló szereket, habzásgátlókat, viszkozitásszabályozókat, kötőanyagokat, valamint speciális hatások eléréséhez szükséges más hatóanyagokul is tartalmazhatnak. A következő példák a találmány részletesebb bemutatására szolgálnak, de a találmány köre nem korlátozódik csupán a bemutatott formákra. 1. Előállítási példák 1.1. l,3-dimetil-5-f 2,3-dimeUl-4-(4-trifluor-me ti!-f enuxi)-f enil-kar bamoii J-bar bit ursav I, 60 g (0,007 mól) l,3-dimetil-5-etoxi-karboníl-barbitursavat és 1,95 g (0,007 mól) 2,3- -dimetil-4-(4-trifluor-melilfenoxi)-ariilint 20 írd loluolban szuszpendálunk és a szuszpenziót 16 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, amelynek során etanol távozik. Ezután az elegyet lehűtjük, a csapadékot szűréssel elkülönítjük, toluollal utánamossuk és szárítjuk. Kitermelés: 2,9 g (az elméleti hozam 90%-a). Op. 196-197 "C. 1.2. l,3-riimeiii-5-( 4-metil-2-{4-wt;Ul-fríinxi)- fenil-ka rhunmil /-bar bit urán v II, 41 g (0,005 mól) 1,3-dimetil-5-etoxikarbonil-burbil ursival és 10,7 g (0,050 mól) 4- -met.il-2-(4-iiu:til-fenoxi)-anilinl 200 ml etanol és 15 ml dimctil-formamid elegyében szuszpendálunk, majd a szuszpenziót védögázáramban (nitrogéngáz légkörben) 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
