192991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás barbitursav-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó anthelmintikus készítmények előállítására
29 192991 30 2.9. Granulátum 1. táblázat szerinti hatóanyag 3% polietilénglikol {mólsúly 200) 3% kaolin 94% 5 A finomra megőrölt hatóanyagot valamely keverőben polietilénglikollal megnedvesített kaolinra egyenletesen felhordjuk. Ily módon pormentes beágyazott granulátumot kapunk. 10 2.10. Szuszpendálható koncentrátum 1. táblázat szerinti hatóanyag 40% 15 etilénglikol nonilfenol-polietilénglikol-éter 10% (15 mól etilénoxid) 6% Na-ligninszulfonát 10% 20 karboxi-metilcellulóz 1% 37%-os vizes formaldehid-oldat 0.2% szilikonolaj 75%-os vizes emulzió alakjában 0.8% víz 32% 25 A finomra őrölt hatóanyagot az adalékanyagokkal bensőleg összekeverjük, így szuszpendálható koncentrátumot kapunk, amelyből vízzel való hígítással minden töménységű szuszpenziót készíthetünk. kívánt 30 2.11. Tabletták, illetve boluszok I. 1. táblázat szerinti 35 hatóanyag 33.0% metilcellulóz 0.80% nagy diszperzitású kovasav 0.80% kukoricakeményítő 8.40% A A 40 3.1. Kísérlet nematódákkal, így Haemench us contortusszal és Trichostrongylus colubriforinisszel, fertőzött juhokkal A hatóanyagul szuszpenzió formájában gyomorszonda segítségével vagy Pansen-injekció alakjában adtuk be olyan juhoknak, amelyek előzőleg Haemonchus contortus és Trichostrongylus colubrifonnis nematódákkal mesterségesen megfertőztünk. Kísérletenként, illetve adagonként 1-3 állatot alkalmaztunk. Mindegyik juhot csak egy adaggal kezeltük. Az elBÖ értékelést úgy végeztük, hogy összehasonlítottuk a juhok ürülékében kezelés előtt és után kivált féregpeték számát. A kezelés után 7-10 nappal a juhokat leöltük és felboncolluk. Az értékelést úgy végeztük, hogy megállapítottuk a bélben viszszamaradt férgek számát. Egyidejűleg és ugyanúgy fertőzött, de kezeletlen juhok szolgáltak kontrollként, illetve összehasonlításként. Azok a juhok, amelyeket az 1-3. táblázat szerinti hatóanyag szuszpenziójával kezltünk, a kezeletlen, de fertőzött összehasonlításul szolgáló csoportokhoz viszonyítva 20 mg/kg testsúly adag esetén legalább 90%-al csökkent nematodamegtámadottságot mutattak. Ezen túlmenően a 2.2, 2.3, 2.10, 2.18, 2.29, 2.54, 2.66, 2.72 és 2.91 számú vegyületek 12 mg/kg adagnál, az 1.3, 1.6, 1.9, 1.13, 1.47, 2.36 és 3.4 számú vegyületek 5 mg/kg adagnál 95%-os és az 1.43, 1.46 és 1.48 számú vegyületek 2,5 mg/kg adagnál 100%-os hatásosságot biztosítottak a kezelésnél. 3.2 Kísérlet Fasciola hepatica-val fertőzött juhokkal II. kristályos tejcukor k ukoricakeményítő mikrokristályos cellulóz magnéziumsztearét 22.50% 17.00% 16.50% 1.00% I. A metilcellulózt vízzel elkeverjük és duzzadni hagyjuk; a kovasavat belekeverjük a duzzadt anyagba és homogénen szuszpendóljuk, majd a szuszpenzióba belekeverjük a hatóanyagot és a kukoricakeményítőt. Ebbe a keverékbe beledolgozzuk a vizes szuBzpenziót és a kapott anyagot dagasztjuk, majd a keletkező masszát 12 M méretű szitán granuláljuk és' szárítjuk. II. Mind a négy segédanyagot jól összekeverjük. III. Az I. és II. fázist összekeverjük és tablettákat vagy bolu8zokat sajtolunk belőle. 50 55 60 3. Biológiai példák Az anthelmintikus hatást a következő példák kapcsán mutatjuk be. A hatóanyagot szuszpenzió formájában gyomorszonda segítségével vagy Pansen-injekció alakjában adtuk be olyan juhoknak, amelyeket előzőleg Fasciola hepatica-val mesterségesen megfertőztünk. Kísérletenként, illetve adagonként 3 állatot alkalmaztunk. Mindegyik állatot csak egyetlen egy adaggal kezeltük. Az első értékelést úgy végeztük, hogy összehasonlítottuk a juhok ürülékében kezelés előtt és után kivált féregpeték szamát. A kezelés után 3-4 héttel a juhokat leöltük és felboncoltuk. Az értékelést úgy végeztük, hogy megállapítottuk a kezelés után az epejáralokban visszamaradt májmételyférgek számét. Egyidejűleg és ugyanúgy fertőzött, de kezeletlen juhok szolgáltak kontrollként, illetve összehasonlításként. A két csoportnál meghatározott májmételyférgek száma közötti különbség adja a vizsgált hatóanyag hatásfokát. Ennél a kísérletnél az 1. táblázat szerinti 1.46 számú vegyület 12 mg/kg testsúly adag esetén legalább 90%-os hatást mutatott Fasciola hepatica ellen. 16
