192990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(2-hidroxi-etil)-5-nitro-imidazolt tartalmazó új injekciós készítmények előállítására
6 192990 7 ismertetett többi összetevő steril vizes oldatával. A metronidazol sterilizálása történhet gamma-sugárzással, vagy pedig a vizes metrón id azol-oldat átszűrésével antibakteriálls szűrőn keresztül, továbbá kristályosítással és aszeptikus körülmények között történő őrléssel. A kényelmesség kedvéért a port vagy - a fenti leírás szerinti - steril szuszpenzió formájában lévő metronldazolt, valamint a steril vizet, vagy pedig a fenti Ismertetett többi összetevő steril vizes oldatát tárolhatjuk külön-külön, megfelelő tartályokban, például üvegpalackokban, majd a felhasználáskor - szükség esetén rázás segítségével - összekeverhetjük őket. A találmány szerinti eljárással előállítható olyan szuszpenziók esetében - melyek részecske-nagyság szabályozót tartalmaznak, és amelyek néhány naptól egy hónapig terjedő ideig tárolhatók, például olyan, többszöri dózis számára alkalmas tartályban, melyből az egyes adagok szükség esetén kivehetők -, bármely, a szuszpenzióból kiváló metronidazol részecske rázás segítségével reszuszpendálható. 15-30 pm-es átlagos maximális méretű részecskékből álló metronidazol, mely 10 t%-nál kevesebb 10 pm-es vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, továbbá körülbelül 10 tx-nál kevesebb 80 pm-es - előnyösen 60 pm-es - vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmaz, úgy állítható elő, hogy a nagyobb átlagos méretű részecskéket tartalmazó metronidazol port megfelelő őrlőszerkezettel - például tüskés felületű lemezes őrlővel - megőröljük. A következő példák a találmány szemléltetésére szolgálnak. 1. példa 80 pm átalgos részecskenagyságú metronidazol port, melyben 10 tx-nyi 200 pm-nél nagyobb maximális méretű részecske található, 174 tüskét tartalmazó Mi ni kék típusú lemezes őrlőben addig őröltük, míg olyan metronidazolt nem nyertünk, melyben a részecskék átlagos maximális mérete 15-30 pm, és amely 10 tx-nál kevesebb 10 pm-es vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, és 10 t%-nál kevesebb 60-80 pm-es vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmaz, majd az így nyert metronidazol port gamma sugárzással sterilizáltuk. 2. példa 10 ml benzil-alkoholt és 5 g Pharmacoat 606-ot adtunk - keverés közben - 500 ml steril vízben oldott 3,5 g nátrlum-kloridhoz. Ezután az 1. példában leírtak szerint készített 400 g steril metronidazolt adunk - keverés közben - az így nyert oldathoz. A steril metronidazol részecskék átlagos maximális mérete 15-30 pm volt, és 10 tst-nál kevesebb 10 pm-es vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, és 10 tx-nál kevesebb 60-80 pm-es vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmazott. Ezután annyi steril vizet adtunk az oldathoz, hogy 1000 ml végső térfogatú steril, alapvetően semleges, vizes injekciós szuszpenziót nyerjünk, mely a testnedvekkel izotoniás, és 40 t/tfx metronidazolt tartalmaz, és amely maximálisan egy hónapig stabil marad. 3. példa 1 ml benzil-alkoholt és 0,5 g Pharmacoat 606-ot adtunk - keverés közben - 60 ml steril vízben oldott 0,35 g nátrium-kloridhoz. Az így nyert oldatot steril körülmények között 150 ml-es üvegpalackba helyeztük és lezártuk. Ezután az 1. példában leírtak szerint készített 40 g steril metronidazolt steril körülmények között egy 200 ml-es üvegpalackba helyeztük. A steril metranidazol részecskék átlagos maximális mérete 15-30 pm volt, és 10 tSÉ-nál kevesebb 10 pm-os vagy annál kisebb maximális méretű részecskét, és 10 t*-nál kevesebb 60-80 pm-es vagy annál nagyobb maximális méretű részecskét tartalmazott. Ha a két palack tartalmát összekeverjük, 100 ml steril, alapvetően semleges, vizes injekciós szuszpenziót kapunk, mely a testnedvekkel izotoniás, és 40 t/tfSá metronidazolt tartalmaz, és amely azonnal vagy legfeljebb egy hónapon belül használható fel. 4. példa A 3. példában leírt eljárás oly módon Ismételjük meg, hogy a Pharmacoat 606-ot poli-(vinil-p!rrolidon)-nal helyettesítettük, steril, alapvetően semleges, vizes injekciós szuszpenzió előállítása céljából, mely a testnedvekkei izotoniás, és 40 t/tfx azonnali Injekció céljára alkalmas metronidazolt tartalmaz. összehasonlító vizsgálatok 1. vizsgálat A következő összetételű hordozóközeget állítottuk elő: 1 t/tf* hidroxi-propll-metil-cellulóz (Pharmacoat 606), 1 t/tf% benzilalkohol, 0,35 t/tfx nátrlum-klorld, vízzel 100 tf*-ra kiegészítve. Légsugaras berendezésben őrölt metronidazolt, amely túlnyomó részben 1 és 2 pm közötti átmérőjű, és legfeljebb 5 pm átmérőjű részecskékből állt, addig adtunk a fenti hordozóközeghez, míg a szuszpenzió kézzel már nem volt átnyomható a szabványos hipoder-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
