192984. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
15 192984 16 anyagot kapunk. IR (KBr): 1770 cm*1 (laktáin-CO) »H-NMR (CF3CO2D): = 2,25-2,85 (m, 2H ciklopentén-H), 3,1-4,05 (m, 6H, 4 ciklopenlén-H és SCIIj), 4,30 (s, 3H, OCHa) 5,2-6,2 (m, 4H, Clh-piridin és 2 laktám-H), 7,66-8,0 (m, 111, piridin), 8,16-8,7 (m, 2H, piridin) ppm 5 Az l.a. példában ismertetett módon állíthatók elő szabad bázis formájábnn u következő (I”) általános képletü vegyüleLek. Példaszám A (képletszám) Kitermelés ‘H-NMR (CFaCOiD): & (ppm) 23. (13) 52% 3,45 és 3,85 (AB, .1 = 19 Hz, 2H, SCHi), 4,20 (s, 3H, OCHa), 5,2-6,4 (m, 4H, CH2N és 2 laktám-H egy-egy 5,39 és 6,08-nál, .1 = 5 Hz) 7,30 (m, 1H), 7,40 (s, 1H, tiazol), 8,0-8,3 (m, 2H), 8,7-9,0 (m, 1H), 9,43 (bs, 1H piridin) 24. (14) 43% 3,28 (s, 3H, CHa), 3,45 és 3,72 (AB, J = 19 Hz, 2H, SCH2), 4,23 (s, 3H, OCHa), 5,25-6,4 (m, 4H, CH2N és 2 laktám-H egy-egy 5,40 és 6,08-nál, J = 5 Hz), 7,41 (s, 1H, tiazol), 7,6-8,7 (m, 4H, piridin) 25. (15) 82% 3,48 és 3,81 (AB, .1 : 19 Hz, 211, SCH2), 4,10 és 4,23 (egy-egy s, 6H, 2x OCHa) 5,15-6,40 (m, 4H, CH2N és 2 laktám-H) 7,40 (s, 1H, tiazol) 7,9-8,8 (m, 4H, piridin) 26. (16) 42% 1,8-2,3 (m, 4H, ciklohexén-H), 2,7-3,7 (m, 6H, SCH2 és ciklohexén-H), 4,22 (s, 3H, OCHa), 5,1- -6,4 (m, 4H, CHaN és 2 laktám-H), 7,41 (s, 1H, tiazol), 7,6-8,7 (m, 3H, piridin) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 35 1. Eljárás az (I) általános képletü cefem-vegyületek előállítására, a képletben R jelentése (a) általános képletü tiazolilcsoport, amelyben 40 R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, B jelentése aminocBoport, amely adott esetben fenil-acetilcsoporttal, tritilcsoporttal vagy alkilrészében 1-4 45 szénatomos karboxil-alkilcsoporttal Bzubszlituálva lehet, vagy 5-amino-l,2,4-tiadiazolilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, 50 amely adott esetben karboxilcsoporttal szubsztituálva lehet, A jelentése (d) képletü kinoliniumcsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálva lehet. 55 (e) képletü izokinoliniumcsoport, fenantridiniumcsoport vagy (f) képletü piridiniumcsoport, amely adott esetben az alábbi Bzubsztituensek egyikével szubsztituálva lehet: 60 1-4 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben kálium-szulfonilcsoporttal szubsztituálva lehet, ortohelyzetben kapcsolódó 4-8 szénatomos karbociklus, amely adott esetben kettős- 65 kötést és ezzel egyidejűleg egy gyűrű szénatomja helyett oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat, amely utóbbi esetben a piridiniumcsoport további 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituálvu lehet, 1-4 szénatoinos alkoxicsoport, halogénatom, fenilcsoport vagy amino-kurboxilcsoport, és az -OR2 csoport szin-pozicióban áll, oly módon, hogy egy (II) általános képletü vegyületet vagy annak sóját a képletben R, Rl és R2 jelentése a fenti, és R2 egy olyan csoportot jelent, amely az A csoport jelentésébe eső bázissal kicserélhető, egy ilyen bázissal reagáltatunk, azzal jellemezve, hogy az átalakítást a bázis feleslegében és alkil-részeiben 1-4 szénatomos trialkil-jód-szilán jelenlétében végezzük, majd a) az esetleg jelenlévő védőcsoportot eltávolítjuk, és b) kívánt esetben a kapott terméket fiziológiailag elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lr4 szénatomos trialkil-jód-sziláriként trimetil- vagy trietil-jód-szilánt alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a feleslegben alkalmazott bázist először vagy a (II) általános képletü vegyülettel vagy a trialkil-jód-szilánnal keverjük össze. 5 rajz 9 A kiadásért fölei a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója
