192983. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-vegyületek előállítására
21 192983 22-piridin ée 2 laktárn-H), 7,65-8,75 (m, 4H, HCO és 3 piridin-H) ppm b) 7-amino-3-( (2,3-ciklopenteno-l-piridinio)-metill-cef-3-em-4-karboxilát-dihidroklorid 20,2 g (0,04 mól) a. pont szerinti terméket 200 ml 2 N sósavban szuszpendálunk. Ezt 60 °C-ra melegítjük, miközben tiszta oldat keletkezik, melyet 5 percen keresztül ezen a hőmérsékleten hagyunk. Forgó vákuum-bepárlóban mintegy 40 ml térfogatra beszűkítjük. 120 ml aceton hozzáadása után a cím szerinti vegyület dihidrokloridja kristályosán leválik. Ezt leszűrjük, acetonnal mossuk és vákuumban P2O5 felett szárítjuk. így 15,4 g (az elméleti 86%-a) terméket kapunk, melynek bomláspontja 167 °C. Elemanalízis a C16H17N3O3SX2HCIXH2O (mólsúly 422,4) összegképletre: számolt: C 45,5 H 5,0 Cl 16,8 N 9,9 H2O 4,3% talált: C 44,0 H 4,8 Cl 15,2 N 9,6 H2O 3,3% Az NMR-spektrum minden jelében azonos az A.a. példában kapott termék spektrumával. Monohidrojodid és monohidroklorid 0,422 g (1 minól) fenti dihidrokloridot 2 ml vízben szobahőmérséketen oldunk. Hozzáadunk 84 mg NaHCCh-t és 0,05 inl (mintegy 0,4 mmól) 57%-os HJ-t. A tiszta oldatból leválik a monohidrojodid kristály. Ezt leszűrjük, kevés vízzel mossuk és vákuumban H2SO« felett szárítjuk. így 0,2 g terméket kapunk. Elemanalízis a CisHnNsCbSxHJxftO (mólsúly 477,3) összegképletre: számolt: C 40,26 H 4,22 J 26,59 N 8,80% talált: C 40,7 H 4,2 J 25,0 N 8,95% A monoklorid az anyaglúgból nyerhető ki, oly módon, hogy acetont adunk hozzá a kriatálykiválás kezdetéig. 200 mg kripj-ályt aceton/víz 6 : 1 elegyéből átkristályoaítva 130 mg tiszta monoklorid-monohidrátot kapunk. Elemanalízis a C16H17N3O3SXHCIXH2O (mólsúly 385,9) összegképletre: számolt: C 49,80 H 5,22 Cl 9,18 N 10,89 S 8,31% talált: C 50,1 H 5,6 Cl 8,8 N 10,9 S 8,9%. SZABADALMI IGÉNYLŐTÖK 5 1. Eljárás az (I) általános képletű 7- -amino-cefalosporin-származékok előállítására, a képletben ' R1 jelentése hidrogénatom, ^ A jelentése egy (a) képletű piridiniumcsoport, amely egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenssel szubsztituálva lehet, ahol a szubsztituens lehet 1-4 szénatomos alkilcsoport, ahol két ortoállású alkilcsoport egy 2-6 tagú alkiléncsoporttá kapcsolódhat össze, amely egy vagy két kettőskötést tartalmazhat, valamint 2Q egy (b) képletű kinoliniuiu- vagy egy (c) képletű izokinoliniumcsoport, oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyületet vagy annak sóját, a képletben R1 jelentése a fenti, R2 egy olyan csoportot jelent , amely az A jelentésébe eső bázissal kicserélhető, R3CO- jelentése acilcsoport, egy, az A csoport alapját képező bázissal 2Q egy (III) általános képletű vegyületté alakítunk, a képletben A, R1 és R3 jelentése a fenti, majd az, acilcsoportot a cefalosporin- és penicillin-kémiában általános ismert kémiai vagy enzimatikus úton eltávolítjuk, azzal jellemezve, hogy az átalakítást a bázis feleslegében és 1-4 szénatomos trialkil-jód-szilán jelenlétéiben végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jQ jellemezve, hogy R3CO- helyén formilcsoport vugy a cefalosporin- és penicillin-kémiában ismert acilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet vagy annak sóját alkalmazzuk. jj. 3. A 2. igényont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R3C0- helyén tienilacetil—, fenilacetil-, fenoxiacetil- vagy funkciós csoportjain adott esetben védett (g) képletű vegyületet vagy annak sóját alkalmazzuk. 5o 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1-4 szénatomos trialkil-jód-szilánként trime til- vagy trietil-jód-szilént alkalmazunk. 3 rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.571.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 12
